Энхерту как новый стандарт лечения рака молочной железы

Новый препарат для лечения неоперабельного или метастатического HER2-позитивного рака молочной железы

Елена Клименко / Опубликовано 16 ноября 2021 г.

Lauren Schlanger
 
Медицинский обозреватель «OncoInfo»: Елена Клименко, ДМН

 

Елена Клименко, доктор медицинских наук, доцент Медицинской школы Уоррена Альперта при Университете Брауна.

Согласно руководству по клинической практике сети NCCN (NCCN Guidelines®) конъюгат анти-HER2 моноклонального антитела (трастузумаб) и ингибитора топоизомеразы (дерукстекан) (ЭНХЕРТУ) рекомендуется использовать в качестве терапии третьей или четвертой линии при рецидивирующем неоперабельном (местном или региональном) или метастатическом (стадии IV) HER2+ раке молочной железы (предпочтительно у пациентов с висцеральными метастазами, если прогрессирование произошло на фоне приема адотрастузумаба эмтанзина [T-DM1]).

Энхерту: мощнейший препараты для лечения запущенного рака молочной железы

Ключевые моменты

  • Как показали клинические исследования, препарат, являющийся конъюгатом (комбинация - моноклональное антитело и химиотерапевтическое средство), эффективен при лечении метастатического her2-позитивного рака молочной в случае прогрессирования заболевания на фоне уже получаемого лечения.
  • Препарат Энхерту (Enhertu, трастузумаб дерукстекан) уже одобрен в качестве лечения третьей линии неоперабельного (местнораспространенный) и метастатического HER2-положительного раком молочной железы.
  • Многообещающие результаты клинических исследований дают повод утверждать, что Энхерту получит одобрение к использованию в качестве препарата второй линии.

Использование препарата, который в себе сочетает действие моноклонального антитела и цитостатика, считается перспективным при лечении некоторых разновидностей рака молочной железы. Одним из таких препаратов является Enhertu, который содержит действующее вещество фам-трастузумаб дерукстекан (англ. fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, T-DXd). Разработчики препарата компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo.

Недавно проведенные клинические исследования показали, что Энхерту более эффективен, чем аналогичный препарат, используемый в настоящее время в качестве стандарта.

Узнайте больше: Что такое моноклональные антитела?

Клиническое исследование

Цель, проведенного исследования, — сравнить эффективность Энхерту и Кадцила/Kadcyla (трастузумаб-эмтанзин, T-DM1). Последний на сегодняшний день является стандартом лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых другие методы лечения не принесли желаемого результата.

В общей сложности в исследовании приняли участие 524 пациента. Все они ранее получали трастузумаб (препарат таргентной терапии) и таксаны (химиотерапевтический препарат) в качестве терапии первой линии метастатического HER2-позитивного рака молочной железы.

HER2

"HER2-позитивный" означает, что клетки опухоли молочной железы содержат много HER2 белка (рецептора эпидермального фактора роста, тип 2, англ. сокращенно HER2). Это приводит к нарушению регуляции роста клеток. Опухоль быстрее растет, более агрессивна и меньше подвержена воздействию химиотерапии и гормонотерапии.

Результаты исследования показали, что использование Энхерту позволяет значительно снизить риск прогрессирования заболевания или смерти. Представленные данные продемонстрировали, что у пациентов, получавших Энхерту, риск прогрессирования заболевания или смерти снизился на 73.5% (медиана выживаемости без прогрессирования составляет 25,1 мес в сравнении с 7,2 мес. при Kadcyla).

Эти результаты дополняют данные первого клинического испытания, которое показало, что Энхерту принес пользу пациентам, которые ранее лечились Кадцилой.

Энхерту vs Кадсила

Энхерту - это сочетание моноклонального антитела с цитостатиком (химиотерапевтическим препаратом). Вводится внутривенно каждые 21 день.

Кадцила содержит туже версию моноклонального антитела, что и Энхерту. Однако с ним связан другой цитостатик. На сегодняшний день Кадсила рассматривается как стандарт терапии 2-й линии при метастатическом раке груди.

Механизм действия

Энхерту относится к классу лекарственных средств, называемых «токсин иммуно-коньюгат» («конъюгат антитело-препарат» или «конъюгат антитело-лекарственное средство», англ. Antibody-drug conjugate, ADC). Эти лекарственные средства предназначены для направленного лечения онкологических заболеваний.

В отличие от химиотерапии, где действию токсина подвергаются все клетки (опухолевые и здоровые) токсин иммуно-коньюгаты предназначены для распознавания только раковых клеток и дальнейшего их уничтожения, при этом не воздействуя на здоровые клетки. С помощью этого типа лечения химиотерапия может быть более точно направлена на раковые клетки.

Побочные эффекты и риски

Наиболее частыми побочными эффектами применения Энхерту являются постоянная усталость, тошнота, рвота, выпадение волос, запор и анемия.

Менее распространенным, но серьезным риском, связанным с применением препарата, является воспалительное заболевание легких, называемое интерстициальным заболеванием легких, которое вызывает затрудненное дыхание и может привести к проблемам с сердцем.

Разница между этими двумя токсин иммуно-коньюгатами заключается в достижениях технологии «линкер-полезная нагрузка». Линкер-полезная нагрузка — это химическая связь между антителом и цитотоксином.

У Энхерту полезная нагрузка — это другой химиотерапевтический препарат, который обычно не используется для лечения рака молочной железы. Это позволяет присоединять к антителу не одну молекулу цитотоксинa, а две.

Таким образом, к раковым клеткам доставляется гораздо больше цитостатика. Реализуется так называемый «эффект свидетеля» — цитостатик проникает не только внутрь HER2-положительных клеток, но также повреждает соседние раковые клетки, которые могут быть HER2-отрицательными.

Узнайте больше: Что значит HER2 положительный?

Улучшает ли Энхерту выживаемость?

Проводимое на данный момент исследования уже показало статистически значимое продление сроков выживаемости без прогрессирования (период времени до прогрессирования или рецидива) при неоперабельном раке молочной железы в случае применения Enhertu, когда предыдущая противоопухолевая терапия не помогла или перестала работать.

Пока это предварительные результаты. Хотя общая выживаемость и имеет тенденцию к увеличению, тем не менее она не достигла уровня достоверности (статистической значимости).

Что это значит для вас

Одним из многообещающих противоопухолевых препаратов для лечения 4 стадии рака молочной железы является Энхерту. По результатам проведенных клинических исследований, по своей эффективности этот токсин иммуно-коньюгат превосходит препарат Кадцила.

На сегодняшний день в США Энхерту одобрен для лечения метастатического HER2-позитивного рака молочной железы у взрослых, которые получили анти-HER2-терапию 1-й и 2-й линии. С большой вероятностью можно утверждать, что Энхерту уготовано стать стандартом терапия второй линии запущенного HER2-позитивного рака молочной железы вместо его аналога - препарата Кадцила.

Статьи по теме