Рак молочной железы | Информация для пациентов

Как принимать тамоксифен при раке молочной железы

Тамоксифен (брэндовое название Nolvadex) — наиболее часто назначаемый препарат при раке молочной железы с целью профилактики возвращения заболевания (если принимать препарат как рекомендовано, риск рецидива сокращается на 50%). Он также может предотвратить возникновение заболевания у женщин с высоким риском развития рака молочной железы. Кроме того, тамоксифен используют при лечении метастатического РМЖ (4 стадии).

Тамоксифен, в зависимости от места приложения, может обладать как антиэстрогенновыми, так и эстрогеноподобными свойствами. Как и препарат Evista (ралоксифен), тамоксифен является селективным модулятором рецепторов эстрогена (СМРЭ). В некоторых случаях его использование считается более предпочтительным, чем применение ингибиторов ароматазы.

Для чего пьют Тамоксифен?

Существует три основных показаний к применению Тамоксифена:

  • Профилактика рецидива ранних стадий рака молочной железы (как у женщин, так и у мужчин), который положительный по рецепторам эстрогена. Тамоксифен назначается после операции, химиотерапии и/или лучевой терапии.
  • Лечение местно-распространенного (неоперабельный) или метастатического рака молочной железы, который положительный по рецепторам эстрогена.
  • Первичная профилактики рака молочной железы у лиц с повышенным риском развития заболевания (лица, которые имеют генетическую предрасположенность к раку молочной железы)

Тамоксифен не используется, если статус опухоли негативный по рецепторам эстрогена или прогестерона. В случае если опухоль положительна по рецепту эстрогена и HER2-рецептору, обычно рекомендуется либо тамоксифен (или ингибитор ароматазы), либо препарат, нацеленный на HER2 белок, например Герцептин, либо комбинация двух препаратов.

У 99% мужчин с раком молочной железы выявляется опухоль, статус которой позитивен по рецепторам эстрогена. Поэтому большинство мужчин получают гормональную терапию при раке молочной железы. В соответствии с рекомендациями 2020 года, тамоксифен является препаратом выбора гормональной терапии ранних стадий рака молочной железы у мужчин. Это контрастирует с женщинами, у которых есть выбор. Они могут принимать тамоксифен или ингибиторы ароматазы (в пременопаузе женщины также получают терапию подавления яичников).


Тамоксифен — это таблетированный препарат, который выпускается по 10 и 20 мг. В основном используется дозировка по 20 мг один раз в день. Курс приёма препарата длится от 5 до 10 лет или до тех пор, пока пациентка не переходит на ингибитор ароматазы.

Статья по теме: Какие препараты мешают действию Тамоксифена?

Польза от применения Тамоксифена

Тамоксифен показал свою эффективность при лечении рака грудой железы, его получали и получают миллионы пациенток. Он по-прежнему считается оптимальным вариантом для тех, кто находится в постменопаузе или в пременопаузе и не может принимать ингибитор ароматазы.

Применение тамоксифена позволяет снизить риск рецидива вдвое после первичного лечения гормонозависимого рака молочной железы. Польза от препарата сохраняется даже после того, как его приём прекращается.

Кроме того, на 50% снижается вероятность возникновения второго рака в той же молочной железе или в другой.

В ткани молочной железы тамоксифена работает как антиэстроген, а на кости оказывает эстрогеноподобное действие. Поэтому, как Эвиста, он замедляет или останавливает остеопороз. Помимо этого, тамоксифен снижает уровень холестерина.

Снижение риска возникновения поздних рецидивов

Многие считают, что если в течение 5 лет рецидив рака молочной железы не возник, то это означает полное излечение от заболевания. Однако, это далеко не так. По факту, если диагностирован гормонозависимый рак молочной железы, то вероятность его рецидива выше не в первые пять лет, а после этого срока. По-видимому, химиотерапия не снижает риск поздних рецидив. К счастью, это доступно тамоксифену, как показали исследования 2019 года, он снижает риск рецидива в течение 15 лет после постановки первичного диагноза.

Как это работает

Эстрогены выступает в роли своеобразного топлива для эстрогензависимого рака молочной железы. Он соединяется с белком (эстрогеновым рецептором), который располагается на поверхности клеток, и стимулируют клетку к делению. Тамоксифен также соединяется с этим рецептом и таким образом блокирует передачу сигнала.

Попав в организм, Тамоксифен под действием фермента цитохрома P450 CYP2D6 превращается в эндоксифен (в этом процессе участвуют и другие ферменты, например, CYP3A4, но CYP2D6, вероятно, наиболее важен). Эндоксифен более активен, чем тамоксифен, он подавляет рост клеток в 30-100 раз более эффективно.

Все, что подавляет активность CYP2D6, может стать причиной снижения образования эндоксифена. Повлиять на активность фермента могут препараты, которые вы принимаете, а также определенные генетические вариации, которые делают фермент менее активным.

Влияние вашей генетики

Разработан набор тестов для генотипирования CYP2D6, тем не менее для большинства женщин, принимающих Тамоксифен при гормонозависимом раке молочной железы, это тестирование недоступено.

Некоторые исследователи полагают, что присутствие другого фермента, CYP3A4 * 22, может компенсировать снижение концентраций эндоксифена, связанное с низкой активностью CYP2D6.

Исследование 2019 года, опубликованное в Журнале клинической онкологии, может обнадежить тех, кто задается вопросом, являются ли они плохими метаболизаторами. В этом исследовании исследователи не обнаружили связи между генотипами CYP2D6 или концентрацией эндоксифена и клиническими исходами людей с ранней стадией заболевания. рак груди, которые лечились тамоксифеном.

Стоит отметить, что активность CYP2D6, как правило, выше в летние месяцы (это в некоторой степени зависит от витамина D), и тестирование витамина D важно для женщин, живущих с раком груди.

Статья по теме: Витамин Д и риск рака молочной железы

Тамоксифен vs ингибитор ароматазы

Ингибиторы ароматазы также используются для предотвращения рецидива рака груди. К препаратам этого класса относятся Аромазин (экземестан), Аримидекс (анастрозол) и Фемара (летрозол). Между этими препаратами и тамоксифеном есть несколько различий, которые определяют, кому они могут быть полезны и какие риски они несут.

Эффективность в пременопаузе

У женщин в пременопаузе большая часть эстрогена вырабатывается яичниками. После менопаузы превращение андрогенов (вырабатываемых в надпочечниках) в эстроген является основным источником эстрогена. Ингибиторы ароматазы блокируют это преобразование, тем самым снижая уровень эстрогена.

Поскольку ингибиторы ароматазы не воздействуют на эстроген, вырабатываемый яичниками, они неэффективны до наступления менопаузы, если женщина не получала терапию для подавления функции яичников. Однако это не относится к тамоксифену.

Риск рецидива

Для женщин в постменопаузе или тех, кто находится в пременопаузе и которые получали терапию подавления функции яичников, ингибитор ароматазы может предложить большие преимущества в снижении риска рецидива. Это одна из причин, по которой онкологи могут порекомендовать перейти на ингибитор ароматазы, когда вы достигнете менопаузы, или назначить вам терапию подавления функции яичников, чтобы вызвать менопаузу.

Потеря костной массы

Ингибиторы ароматазы также вызывают симптомы менопаузы, но могут ускорить потерю костной массы, а не уменьшить ее, как тамоксифен. Боль в костях и суставах может возникать при приеме любого класса препаратов, но гораздо чаще возникает при применении ингибиторов ароматазы.

Расходы

Что касается стоимости, терапия тамоксифеном обычно намного дешевле, чем любой из ингибиторов ароматазы.

Побочные эффекты

Вследствие антиэстрогенного действия тамоксифена чаще всего отмечают те побочные эффекты, которые можно наблюдать во время климакса, когда в организме снижается количество эстрогена.

Основные побочные эффекты Тамоксифена:

  • Приливы жара
  • Ночная потливость
  • Сухость влагалища
  • Снижение полового влечения
  • Выделения из влагалища

На самом деле есть положительный момент в том, что присутствуют приливы жара, так как это связано с лучшей выживаемостью при раке молочной железы.

Риски

Применение Тамоксифена повышает риск развития рака матки у женщин, находящихся в постменопаузе. Женщины, находящиеся в пременопаузе и получающие Тамоксифен, не имеют повышенный риск и нуждаются в дополнительном наблюдении.

Доказано, что использование Тамоксифена увеличивает риск тромбообразования (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии). Хотя это пока окончательно не подтверждено, но есть большая вероятность, что прием Тамоксифена связан с повышением риска развития сердечного приступа и инсульта.

Обязательно сообщите своему врачу, если у вас появились следующие симптомы:

  • Аномальные маточные кровотечения
  • Боль в области малого таза
  • Болезненность конечности, отек
  • Боль в грудной клетке
  • Одышка
  • Проблемы со зрением

Взаимодействие и противопоказания

Как и в случае со многими другими препаратами, существуют ситуации, когда прием Тамоксифена противопоказан или когда следует принимать во внимание предостережения относительно его применения.

Тамоксифен может взаимодействовать с некоторыми часто используемыми лекарственными средствами, отпускаемыми как по рецепту, так и без рецепта. Ваш врач должен быть осведомлён о лекарственном средстве, которое вы решили принимать самостоятельно. Некоторые из препаратов могут снизить эффективность Тамоксифена, например, это могут быть антидепрессанты, а также препараты от аллергии, которые отпускаются без рецепта.

Тамоксифен не следует принимать во время беременности, а если вы планируете забеременеть, то его приём следует прекратить за 2 месяца до планируемого зачатия.

Узнайте больше: Какие лекарства мешают действию Тамоксифена?

Как долго нужно принимать Тамоксифен при раке молочной железы

Основываясь на четких данных двух крупных рандомизированных клинических исследований фазы III (ATLAS и aTTom), 10-летнее, а не 5-летнее адъювантное лечение тамоксифеном связано с меньшим риском рецидива и снижением смертности от рака груди.

Это снижение частоты рецидивов рака груди должно быть сопоставлено с потенциальными побочными эффектами для каждого человека. Например, если ваш рак имеет относительно высокий риск рецидива (например, если лимфатические узлы положительные), польза от более длительного лечения может явно перевешивать риск. Напротив, если у вашей опухоли очень низкий риск рецидива, потенциальные побочные эффекты тамоксифена (например, сгустки крови) могут перевесить потенциальную пользу.

Мужчинам с раком груди на ранней стадии тамоксифен рекомендуется в течение 5 лет, с возможностью продолжения приема еще 5 лет для тех, кто подвержен высокому риску рецидива.

Несколько слов от OncoInfo

Некоторым женщинам, у которых диагностирован рак молочной железы, тамоксифен буквально спасает жизнь. Однако, как любое лекарство, тамоксифен вызывает побочные эффекты. Тесное взаимодействие с врачом во время приема этого препарата позволит вам выявить любые проблемы, которые могут возникнуть.