Побочные эффекты доксорубицина и проблемы с сердцем

Побочные эффекты доксорубицина и проблемы с сердцем

Доксорубицин (другие названия: «Адриамицин», «Адрибластин», «Доксолем», «Доксорубифер», «Келикс», «Растоцин», пациенты часто называют препарат «красной химией», так как при его разведении раствор для инфузий становится интенсивно красным) – один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат, широко используемый для лечения многих онкологических заболеваний. В том числе он входит в состав многих схем химиотерапии, применяемых при раке молочной железы.

Неблагоприятные последствия применения доксорубицина со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии.

Доксорубицин может вызвать повреждение сердца

Хорошо известно, что у некоторых онкопациентов доксорубицин может вызывать повреждение сердца, так называемую кардиотоксичность. В то время как другие антрациклины (такие как эпирубицин и митоксантрон) также могут вызывать кардиотоксичность, при использовании доксорубицина это наблюдается чаще.

Кардиотоксичность – термин, который включает в себя различные нежелательные явления, связанные с сердечно-сосудистой системой, на фоне лекарственной терапии онкологических больных

Применение доксорубицина связано с развитием как ранних, так и поздних осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Раннее повреждение возникает сразу же после приема препарата или в течение одного-двух дней. Чаще всего они проявляются изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ) и в большинстве случаев разрешаются без каких-либо серьезных проблем. Поздние появления кардиотоксичности по своим последствиям более серьёзны.

Поздняя кардиотоксичность

Позднее повреждение сердца начинает себя проявлять через год или более после проведённой химиотерапии. Доксорубицин в основном влияет на миокард (сердечную мышцу). Необратимая дисфункция миокарда приводит к тому, что сердечная мышца не может выработать энергию, необходимую для прокачки необходимого количества крови по всему организму. Крайнее проявление дисфункции миокарда – это хроническая сердечная недостаточность (ХСН, или другое название – застойная сердечная недостаточность). Для ХСН характерно следующее:

  • одышка при физической нагрузке, при переходе в горизонтальное положение, а затем и в покое;
  • кашель, который ухудшается ночью;
  • отеки ног;
  • головокружение, усталость и слабость.

Как доксорубицин повреждает сердце?

В организме доксорубицин взаимодествует с определенными химическими веществами (называемыми энзимами), что приводит к образованию вредных веществ (свободных радикалов). Свободных радикалах образуется больше всего в тканях с повышенной оксигенацией и где много железа. В то время как в некоторых органах есть специальные ферменты, с помощью которых нейтрализуется эти вредные вещества, сердечная мышца содержит их относительно мало. Это обусловливает большую восприимчивость сердечной мышцы к токсическому воздействию доксорубицина.

У кого повышены риски?

Разовьется или нет кардиотоксичность, зависит от многих факторов.

  • В первую очередь высокая доза доксорубицина, скорее всего, приведет к повреждению сердца. Чем больше кумулятивная доза, тем выше вероятность повреждения сердца. Кумулятивная доза доксорубицина, полученная в течение жизни пациентом, в идеале должна не превышать 450 мг на квадратный метр площади поверхности тела. Риск развития ХСН зависит от дозы, и колеблется в пределах от 4 до 36%. К счастью, большинство схем химиотерапии предусматривает применение низких доз доксорубицина.
  • Совместное использование других химиотерапевтических препаратов, которые также влияют на сердце, например, высокие дозы циклофосфамида.
  • Лучевая терапия на средостение в анамнезе или химиолучевая терапия.
  • Возраст старше 65 лет.
  • Заболевание сердца в анамнезе.
  • Артериальная гипертензия.

Выявление кардиотоксичности

Кардиотоксичность обычно подтверждается с помощью эхокардиограммы ( УЗИ сердца) или с помощью специфического метода исследования сердца – MuGA-сканирования (MuGA Scan), которое базируется на использовании эритроцитов, помеченных технецием-99, что позволяет измерить объем крови в желудочках сердца. Для описания этого объема крови медиками используется специальный термин «фракция выброса левого желудочка» (ФВ ЛЖ, англ. LVEF).

ФВ ЛЖ оценивается у большинства пациентов до начала проведения химиотерапии. Это необходимо, чтобы исключить любую ранее существующую проблему с сердцем. Впоследствии, это параметр оценивается снова в период прохождения курсов химиотерапии, а также в более поздние сроки, – это позволяют увидеть, как снижается фракция выброса левого желудочка.

Как защитить сердце во время курса химиотерапии и после него?

До начала химиотерапии следует поговорить с химиотерапевтом. Спросите, насколько высок риск развития кардиотоксичности в вашем случае, что планируется сделать, чтобы его снизить, что можете сделать вы самостоятельно.

Существует несколько способов, с помощью которых можно предотвратить или уменьшить повреждение сердца:

  • Исключение превышения допустимой кумулятивной дозы препарата (более 450 мг на квадратный метр площади поверхности тела).
  • Продолжительная инфузия доксорубицина (отказ от болюсного введения препарата в пользу длительных вливаний).
  • Использование новой формы препарата – «липосомальный доксорубицин». Липосомы стали не только новым способом доставки
    препарата в опухоль, но и существенным образом улучшили терапевтическую эффективность противоопухолевых препаратов и снизили токсичность по сравнению со свободными субстанциями. Одним из таких препаратов является Келикс (Caelyx).
  • Использование препарата Дексразоксан сразу же после инфузии доксорубицина. Доказано, что препарат снижает вероятность повреждения средства (одобрен FDA при метастатическом раке молочной желез).

Лечение сердечно-сосудистых осложнений

Лечение сердечной недостаточности, индуцированной применением доксорубицина, такое же, как вызванное другими причинами. Нет никаких специальных препаратов для коррекции именно кардиотоксичности, вызванной доксорубицином. Отдых, кислород и таблетки улучшают симптомы хронической сердечной недостаточности. В тяжелых случаях может потребоваться госпитализация.

Следует ли отказаться от доксорубицина?

Доксорубицин является чрезвычайно эффективным химиотерапевтическим препаратом. Он играет важную роль в лечении многих видов злокачественных опухолей. Хотя существует определенная связь доксорубицина с поражением сердца, преимущества его применения перевешивают риски. Все аспекты, связанные с кардиотоксичность доксорубицина, достаточно хорошо изучены. Если он применяется в пределах безопасных доз, нет никаких оснований в отказе использования столь эффективного препарата.

Список использованных источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *