Ибранса – вариант лечения гормонозависимого рака молочной железы 4 стадии

Ибранса / Ibrance (палбоциклиб, palbociclib) — вариант лечения эстроген-рецептор-положительного HER2-негативного (ER + / HER2-) метастатического рака молочной железы

Ибранса/Ibrance (палбоциклиб, palbociclib) используется в сочетании с ингибиторами ароматазы (препараты гормональной терапии) для лечения местно-распространённого или метастатического рака молочной железы с позитивным статусом по гормональным рецепторам и негативным по HER2-рецепторам.

Комбинация Ибранса плюс ингибитор ароматазы может применяться как у женщин в постменопаузе, так и у мужчин, которые ранее не получали гормональной терапию. В этой комбинации можно использовать следующие ингибиторы ароматазы: Аримидекс (Arimidex, анастрозол), Аромазин (Aromasin, экземестан) и Фемара (Femara, летрозол).

Помимо этого, Ибранса одобрен к применению в комбинации с Фазлодексом (фулвестрант) для лечения эстроген-рецептор-положительного HER2-негативного (ER + / HER2-) метастатического рака молочной железы, который который прогрессирует на фоне гормональной терапии как у женщин в постменопаузе, так и у мужчин.

Предпочтение отдается перечисленным комбинациям, если у пациента присутствуют метастазы в мягких тканях или костях, но нет метастатического поражения жизненно важных органов. В случае прогрессирования заболевания без существенных изменений в легких, печени или других органах также показаны данные комбинации препаратов.

Механизм действия

Настоящим прорывом в лечении гормоночувствительной РГЗ стало открытие механизмов регуляции клеточного цикла с участием циклинзависимой киназ (cyclin-dependent kinase, CDK). CDK — это большое семейство серин-треониновых киназ, которые действуют совместно с белками-партнерами (циклин). Гиперактивация CDK 4 и 6 типа (CDK4 / 6) приводит к инициации пролиферации путем гиперфосфорилювання белка ретинобластомы (pRb) с последующим высвобождением ранее блокированных транскрипционных факторов и переходом от фазы роста (G1) к фазе репликации (S) ДНК и последующей клеточной прогрессии. При РГЗ с экспрессией ER потеря контроля над CDK4 / 6 является ключевым механизмом естрогеннезалежнои активации низших сигнальных путей и, соответственно, развитием резистентности к ГТ.

Открытие механизмов регуляции клеточного цикла с участием CDK было удостоено Нобелевской премии 2001 года в области медицины и в конце концов привело к созданию первого ингибитора CDK4 / 6 — палбоциклибу (Ибранс, Pfizer). Результаты доклинических исследований показали, что двойное ингибирование CDK4 / 6 и сигнального пути ER создает синергетический эффект, позволяя блокировать рост клеточных линий ER-положительного РГЗ в фазе G1 и предотвращать развитие резистентности.

Как и Ибранса (палбоциклиб, palbociclib), Кискали (рибоциклиб, ribociclib), препарат Верзенио является ингибитором циклин-зависимых киназ, избирательно ингибирующий циклин-зависимые киназы (CDK) 4 и 6.

Подходит ли вам Ибранса?

Комбинация Ибранса плюс ингибитор ароматазы может быть назначена женщине в постменопаузе или мужчине, у которых ранее не проводилась гормональная терапия, если выставлен диагноз: местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, рецепторный статус опухоли — HR-позитивный и HER2-негативный.

Кроме того, Ибранса применяется в сочетании с Фазлодексом у женщин в постменопаузе или у мужчин при лечении местно-распространенного или метастатического рака груди, положительного по гормональным рецепторам (HR+), HER2-отрицательного, если заболевание прогрессирует на фоне гормональной терапии.

Понятие местно-распространенного рака грудной железы (РГЖ), по определению G.N. Hortobagyi [10, 20], включает:

  • опухоли больших размеров — >5 см в наибольшем измерении, или образования меньших размеров, занимающие большую часть маленькой грудной железы;
  • опухоли любого размера, прямо распространяющиеся на кожу грудной железы, вызывая изъязвление, отек, или сопровождающиеся появлением сателлитов в коже грудной железы;
  • опухоли любых размеров с прямым распространением на грудную стенку (ребра, межреберные мышцы, переднюю зубчатую мышцу, исключая грудные мышцы);
  • опухоли любых размеров, которые сопровождаются метастазами в смещаемых или фиксированных друг с другом или с другими структурами подмышечными лимфатическими узлами на стороне поражения; либо клинически определяемыми метастазами во внутренние грудные или надключичные лимфатические узлы на стороне поражения.

Рак молочной железы на поздней стадии — это рак, который вернулся (рецидивировал) или распространился за пределы груди к стенке грудной клетки под грудью. Метастатический рак молочной железы — это рак на поздней стадии, который распространился на части тела от груди, такие как кости или печень.

Фемара, Аромазин и Аримидекс — ингибиторы ароматазы, тип гормональной терапии. Ингибиторы ароматазы останавливают выработку гормона эстрогена. Ингибиторы ароматазы работают, блокируя фермент ароматазу, которая превращает андрогенные гормоны в небольшое количество эстрогена в организме. Это означает, что доступно меньше эстрогена, чтобы стимулировать рост гормон-рецептор-позитивных клеток рака молочной железы. Все ингибиторы ароматазы представляют собой таблетки, принимаемые внутрь.

Faslodex является регулятором эстрогенного рецептора (ERD), другим типом гормональной терапии. Faslodex блокирует влияние эстрогена на ткани молочной железы, сидя в рецепторе эстрогена в клетках молочной железы. Фазлодекс — это жидкость, вводимая в виде инъекций в мышцы.

Чтобы выяснить, является ли рак положительным по отношению к эстрогенам, большинство лабораторий тестирования используют специальный процесс окрашивания, при котором рецепторы гормонов обнаруживаются в образце ткани. Тест называется иммуногистохимическим окрашиванием или иммуногистохимией (IHC). Не все лаборатории используют один и тот же метод для анализа результатов теста, и им не нужно сообщать результаты одинаково. Таким образом, вы можете увидеть любое из следующего в своем отчете о патологии:

  • Процент, который говорит вам, сколько клеток из 100 окрашены положительно для рецепторов гормонов. Вы увидите число от 0% (ни у одного нет рецепторов) до 100% (у всех есть рецепторы).
  • Оценка Алреда от 0 до 8. Эта система оценки названа в честь доктора, который ее разработал. Система проверяет, какой процент клеток дает положительный результат на гормональные рецепторы, а также насколько хорошо эти рецепторы проявляются после окрашивания (это называется «интенсивностью»). Эта информация затем объединяется для оценки образца по шкале от 0 до 8. Чем выше показатель, тем больше рецепторов было найдено и тем легче их было увидеть в образце.
  • Слово «положительный» или «отрицательный».

Режим дозирования, предосторожности

Рекомендуемая начальная доза палбоциклиба составляет 125 мг.

28-дневный цикл Ибранса с ингибитором ароматазы:

  • в течение 21 дня вы принимаете таблетки Ибранса и ингибитора ароматазы ежедневно, в одно и то же время, во время еды
  • затем в течение 7 дней принимаете только ингибитор ароматазы

Вы продолжаете принимать Ибранса с ингибитором ароматазы до тех пор, пока вы получаете преимущества от использования этой комбинации.

28-дневный цикл комбинации Ибранса плюс Фазлодекс:

  • Вы принимаете препарат в течение 21 дня ежедневно, в одно и то же время, во время еды, затем семидневный перерыв
  • Первые три инъекции Фазлодекса выполняются каждые 2 недели, а затем одна инъекция каждые 4 недели

Существуют определенные лекарства, добавки и продукты, которые нельзя принимать или употреблять, если вы принимаете Ибранса:

  • Не следует принимать лекарство, называемое ингибитором CYP3A, потому что оно усиливает действие палбоциклиба. Ингибитороми CYP3A являются такие противогрибковые препараты, как Онмел (итраконазол) и Биаксин (кларитромицин), а также антиретровирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ, такие как Калетра (лопинавир и ритонавир).
  • Вы не должны принимать лекарство, называемое индуктором CYP3A, потому что оно снижает эффективность применения палбоциклиба. Индукторы CYP3A: рифампин, антибиотик, используемый для лечения туберкулеза, и карбамазепин, который используется для контроля эпилепсии.
  • Следует воздержаться от использования зверобоя, так как он может снизиться эффективность препарата
  • Не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок, это может повысить токсичность палбоциклиба

На сегодняшний день Ибранса одобрен к применению только у женщин в постменопаузе и у мужчин. Но важно знать, что женщинам, которые беременны или планируют забеременеть, не следует принимать Ибранса, препарат может нанести вред плоду. Если существует вероятность забеременеть, вы должны использовать эффективные противозачаточные средства во время приема Ибранса и как минимум в течение 3 недель после последней дозы.

Кроме того, женщины, которые кормят грудью или планируют кормить грудью, не должны принимать Ибранса.

Побочное действие

Наиболее распространенными побочными эффектами Ибранса являются:

  • Анемия (низкий уровень эритроцитов)
  • Тошнота
  • Периферическая невропатия: может сопровождаться нарушением чувствительности, а также функций мышц или внутренних органов
  • Мукозит (язвенные поражения слизистой оболочки ротовой полости)
  • Истончение или выпадение волос
  • Диарея
  • Рвота
  • Общая слабость
  • Потеря аппетита

Кроме того, прием Ибранса может сопровождаться появлением более серьезных побочных эффект, в том числе:

Нейтропения (низкий уровень лейкоцитов): при использовании Ибранса довольно часто наблюдается снижение лейкоцитов. Порой это приводит к снижению дозы или даже становится причиной прекращения приема препарата. Приём препарата требует строгого контроля содержания в крови лейкоцитов.

Тяжелое воспаление легких (встречается редко): Ибранса может стать причиной развития тяжелой пневмонии или интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) — хроническое заболевание лёгочной ткани, проявляющиеся воспалением и нарушением структуры альвеолярных стенок. Если у вас появились проблемы с дыханием, затруднение или одышка в покое, надо не теряя времени обратится за консультацией к вашему врачу.

Инфекции: пациенты, получающие Ибранса, подвержены риску развития развитию инфекций, таких как пневмония или другие инфекции верхних дыхательных путей. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас температура выше 37.8°C, озноб или вы плохо себя чувствуете.

Тромбоэмболия: приём препарата повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), которая включает глубокий тромбоз вен (ГТВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА). Немедленно сообщите своему врачу, если у вас одышка, учащенное сердцебиение или появилась загрудинная боль.

Так как Ибранса используется совместно с Фазлодексом или ингибитором ароматазы, у вас также могут появиться побочные эффекты ,связанные с приемом этих препаратов. Наиболее частые побочные эффекты Фазлодекса — это приливы, тошнота и рвота. Артралгии, уменьшение подвижности суставов, сонливость, головная боль — часто встречающиеся побочные эффекты ингибиторов ароматазы.

Основой лечения положительного по рецепторами эстрогенов (ER) HER2-отрицательного мРГЗ является последовательная гормонотерапия (ГТ). Она характеризуется значительно меньшей токсичностью, чем химиотерапия (ХТ), и обеспечивает сравнению показатели выживаемости. Впрочем, несмотря на многолетние исследования в области ГТ МРМЖ, до последнего времени не удавалось преодолеть определенное плато терапевтических возможностей: медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) колебалась от 6 мес при терапии тамоксифеном до 12 мес в отдельных исследованиях ингибиторов ароматазы, а медиана общей выживаемости ( ОВ) составляла около 3 лет. Ситуация несколько изменилась с появлением ингибитора mTOR эверолимуса: при добавлении к экземестана он увеличивал ВБП, однако существенно не влиял на ЗВ. Настоящим прорывом в лечении гормоночувствительной РГЗ стало открытие механизмов регуляции клеточного цикла с участием циклинзависимой киназ (cyclin-dependent kinase, CDK).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *