Мутации генов BRCA и рак молочной железы: как они влияют на риск рака молочной железы и выживаемость

Мутации генов BRCA и рак молочной железы: как они влияют на риск рака молочной железы и выживаемость

Выделено несколько генов, мутации в которых ассоциированы с раком молочной железы, наиболее известные из них это мутации в гена BRCA (BRCA1 и BRCA2). Чтобы понять их значение, обратите внимание на такую статистику. Общий риск развития рака молочной железы у женщин без мутации BRCA составляет около 12%, в то время как у носительниц мутаций риск заболеть в течение жизни, по некоторым данным, приближается к 90%. Мутации BRCA увеличивают риск возникновения и других типов злокачественных опухолей.

Поскольку мутация BRCA является таким значимым фактором риска, многим женщинам с семейным анамнезом заболевания рекомендуется пройти генетическое тестирование, чтобы проверить себя на носительство этих мутаций. Анализ на наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 не является рутинным и требует вдумчивого рассмотрения возможных последующих шагов, если результаты будут положительными.

Возможность обнаружения такой предрасположенности к раку молочной железы выглядит пугающей. Однако если вы ознакомитесь с новыми исследования, которые посвящены долгосрочной выживаемости людей с этими мутациями, то это, по-видимому, развеет ваши страхи.

Роль мутации генов BRCA 1 и BRCA 2 при раке молочной железы

Роль генов BRCA

Гены, которые находятся внутри ядер почти всех клеток тела, состоят из молекул ДНК. Участок ДНК, кодируюет структуру одного белка (концепция «один ген — один белок»). Гены BRCA — это нормальные гены, они функционируют как гены-супрессоры опухолей (антионкоген, опухолевый супрессор, т.е. экспрессируются в тканях молочных желез и других органов, где они участвуют в устранении повреждений ДНК или в уничтожении клеток в которых репарации ДНК невозможна).

Каждая клетка содержит по две копии каждого гена BRCA (BRCA1 и BRCA2) — одна копия от матери, а друга от отца.

Зная, что риск возникновения рака молочной железы, ассоциирован с мутациями этих генов, многих удивляет тот факт, что нормальные гены BRCA кодируют белки, которые предотвращают рост опухолей, таких как рак молочной железы и рак яичников. В частности, эти белки отвечают за восстановление вызывающего рак повреждения ДНК в клетках.

Чаще всего вы можете услышать аббревиатуру мутация B-R-C-A (производное от полного названия на английском BReast CAncer Suspectibility Gene).

Читайте также: Что такое канцерогенез? Узнайте больше о процессе зарождения и развития опухоли

Мутации в генах BRCA

Мутации — это генетические ошибки. Описано более 500 клинически значимых мутаций генов BRCA1 и BRCA2 (расположены в разных хромосомах), которые ассоциированы с высоким риском развития рака молочной железы. Частота встречаемости BRCA мутаций в популяции — 1:800-1:1000, при этом она зависит от географической локализации и этнической группы.

Мутации гена BRCA наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Другими словами, чтобы был утерян нормальный противораковый эффект, должны присутствовать две ненормальные копии.

Намного чаще наследуется вариант, когда присутствует только один мутированный ген (обозначается как BRCA1/2). Наличие одной мутации BRCA дает генетическую предрасположенность к раку, но это не значит, что у вас обязательно возникнет онкологическое заболевание.

Чтобы возникло онкологическое заболевание, другая копия гена должна подвергнуться мутации. Это вызывает потерю функции белка, кодируемого этим генам, в результате чего нарушается основной механизм репарации двунитевых разрывов ДНК, следствием чего является возникновение злокачественного новообразования.

Две ненормальные копии гена BRCA могут появиться, если к уже имеющийся наследственной мутации присоединяется приобретённая.

  • Наследованная (зародышевой линии) мутация BRCA передаются от матери или отца ребенку при зачатии.
  • Приобретенная мутации возникают в результате повреждения ДНК, связанного с окружающей средой, факторами образа жизни (например, курением) или в результате аномальных метаболических процессов в клетке. Приобретённая мутация может возникнуть в любом возрасте в течение жизни.

Риск развития рака молочной железы

С позиции современных представлений злокачественные новообразования могут быть наследственными и ненаследственными, т. е. спорадическими. Частота семейного рака молочной железы, ассоциированного с мутациями BRCA1 или BRCA2 варьирует между 20% и 25%. Приблизительно у 5–10% общего числа заболевших отмечают наличие мутации в генах BRCA1 или BRCA2.

Если присутствует мутация BRCA, то риск заболеть раком молочной железы в течение жизни составляет 70%.

Большинство семейных случаев определяется как BRCAх (термин, используемый для описания не-BRCA семейного рак молочной железы, т.е. не ассоциированного с мутациями в генах BRCA). Другие гены, мутации в которых сопряжены с высокой предрасположенностью к раку молочной железы: ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, TP53.

Около 10% случаев рака молочной железы, выявленных в возрасте до 40 лет, являются BRCA-позитивными. В противовес этому, у пожилых женщин число выявленных BRCA-позитивных опухолей не превышает 5%.

Узнайте больше: Семейный рак молочной железы

Как наличие мутации BRCA влияет на лечение онкологии молочной железы

Если присутствует мутация BRCA, то, как правило, выявляемая опухоль имеет высокую степень злокачественности. Степень злокачественности является мерой агрессивности опухоли. Чем агрессивнее рак молочной железы, тем он хуже лечится.

Кроме того, рак молочной железы у женщин с мутациями BRCA (особенно BRCA1) чаще всего гормон-рецептор негативный (на поверхности раковых клеток отсутствуют рецепторы эстрогена и прогестерона). А также выявленная BRCA-позитивная опухоль вероятнее всего будет HER2-отрицательная.

Поэтому препараты, которые применяются для лечения гормонозависимых и HER2-позитивных опухолей, скорее всего, не подойдут женщинам с мутациями BRCA.

У женщин с носительство мутации BRCA часто выявляют трижды негативный рак молочной железы (подтип с эстроген-негативной и HER2-негативной опухолью, ER-/PR-/HER2-). В общем, трижды негативный рак молочной железы сложнее лечить, так как гормонотерапия и HER2-таргетная терапия в этом ситуации малоэффективны.

Следует отметить, что у женщин с мутациями BRCA рак молочной железы лучше реагирует на неоадъювантную химиотерапию (химиотерапию до операции), чем у женщин без этих мутаций.

Генетическое тестирование на мутации BRCA

В целом, генетическое тестирование генов рака молочной железы не является стандартным. Тем не менее, его часто рекомендуют женщинам, у которых в анамнезе был рак молочной железы или кто лично имел рак молочной железы в молодом возрасте.

Если вы думаете о том, чтобы пройти тестирование на гены рака молочной железы, вам следует поговорить с врачом и / или генетическим консультантом до проведения теста. Вы можете столкнуться с некоторыми важными решениями, если у вас будет положительный результат теста на гены BRCA или другие гены рака молочной железы (часто называемые мутациями не-BRCA).

Хотя могут быть четкие медицинские показания относительно того, почему такое тестирование может быть полезным для вас, нельзя отрицать, что это эмоционально заряженное решение. Многие женщины хотят пройти тестирование всеми возможными способами, в то время как другие предпочитают избегать знать об их риске, учитывая, что из этого ничего не выйдет.

Если вы боретесь с решением продолжить тестирование BRCA, вам может быть полезно поговорить со своими близкими о том, как вы можете справиться со своими результатами. Если вы чувствуете, что некоторая поддержка может помочь вам пройти тестирование, вы можете попросить некоторых ближайших родственников, которые также могут извлечь выгоду, пройти тестирование вместе с вами.

Независимо от вашего решения, вам обязательно нужно получить рекомендованные маммограммы.

Хотя ваша медицинская страховая компания может не покрыть стоимость генетического тестирования, если вы не относитесь к группе высокого риска, вы все равно можете пройти тестирование и оплатить его из своего кармана, если хотите.

Имейте в виду, что отрицательный результат теста (без выявленных генов рака молочной железы) не означает, что у вас не будет рака молочной железы. Аналогичным образом, положительный результат теста не означает, что у вас обязательно будет рак молочной железы.

Если результат теста на мутацию BRCA положительный

Наличие положительного результата (выявленного гена рака молочной железы) может означать, что вам необходимо сделать скрининг маммограммы в более молодом возрасте (до 40 лет).

Нет четких рекомендаций относительно лечения положительных генетических тестов, потому что у многих женщин с такими результатами рак молочной железы не развивается. Нет правильного или неправильного решения. Однако продолжать или нет лечение на этом этапе — это очень личное решение, которое вы должны тщательно принять после изучения вашего случая и всех ваших вариантов.

Профилактика рака молочной железы

На этом этапе важно подумать о профилактике рака молочной железы. Хотя здоровое питание и физические упражнения не гарантируют предотвращение рака молочной железы, эксперты предполагают, что отказ от консервантов, потребление антиоксидантов (содержится в свежих фруктах и ​​овощах) и отказ от курения могут снизить риск возникновения всех видов рака. Обсуждение вашего использования гормональной терапии (например, в оральных контрацептивах) с вашим врачом также важно.

Некоторые женщины с мутациями BRCA предпочитают использовать гормональную терапию, которая обычно используется для лечения рака молочной железы. Однако гормональное лечение не без риска и не может предотвратить рак.

Другой вариант: профилактическая мастэктомия. Это хирургическое удаление молочных желез (обычно с последующей реконструкцией), когда существует высокий риск рака молочной железы. Профилактическая мастэктомия — это очень личный выбор, который вы должны взвешивать с врачом.

Читайте также: Варианты мастэктомии (разновидности хирургической операции по удалению молочной железы)

Мутации в генах BRCA и другие виды рака
Рак яичников встречается примерно у 1,3% женщин в общей популяции. Ожидается, что у тех, у кого мутации BRCA1, у 39% будет развиваться рак яичников, а у 11-17% тех, у кого мутация BRCA2, — заболевание.
Существуют и другие виды рака, которые также могут быть связаны с мутациями BRCA, такие как рак предстательной железы, рак поджелудочной железы и даже рак легких.

Психологические эффекты положительного теста

Если вы или ваш родственник дали положительный результат, вы можете испытывать беспокойство по поводу рака молочной железы. Эта реакция не обычна, но вы должны сами разобраться в своих чувствах по этому поводу. Если вы заранее заняты риском возникновения рака молочной железы, это может помочь поговорить с терапевтом, который может выслушать вас и предложить вам стратегии, позволяющие справиться с вашими чувствами и опасениями.

Несколько слов от OncoInfol

Как только вы получите результаты анализа мутаций в генах BRCA, вам следует обсудить с вашим врачом или генетическим консультантом дальнейшие действия, которые могут включать скрининг рака молочной железы, либо профилактические методы лечения: гормональная терапия или операция. Поделитесь своими проблемами. Задайте интересующие вас вопросы. Важно, чтобы вы были уверены в том, что вы делаете все правильно после тестирование мутаций в генах BRCA1 или BRCA2.

Вы можете получить квалифицированную консультацию онколога онлайн или первичную медико-генетическую консультацию, которая включает в себя подробный сбор семейного анамнеза, анализ результатов ранее проведенного параклинического обследования, в случае необходимости назначение специфического генетического тестирования, подготовка генетического заключения.

Задайте свой вопрос в режиме онлайн и получите консультацию онколога по Вашей проблемеа также рекомендации для дальнейших действий:

Список использованных источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *