Какова продолжительность жизни и частота рецидивирования при трижды негативном раке молочной железы?

Трижды негативный рак груди: выживаемость и риск рецидива

Вопросы, касающиеся показателей выживаемости и частоты рецидивирования, довольно часто интересуют женщин, которым был поставлен диагноз трижды негативного рака молочной железы (ТНРГЖ). Хотя, в общем, этот молекулярный подтип отличается агрессивным течением, ранним появлением висцеральных метастазов и, как следствие, неблагоприятным прогнозом, не всё так однозначно. ТНРГЖ представляет собой гетерогенную (разнородную) группу опухолей.

Положительным моментом является то, что в отличие от гормонзависимых опухолей, которые обычно рецидивируют поздно (через пять лет), для трижды негативных опухолей не характерно позднее рецидивирование. Кроме того, одобренные совсем недавно методы иммунотерапии для лечения данных опухолей вселяют сдержанный оптимизм и позволяют с надеждой смотреть на перспективу улучшения показателей выживаемости.

Ниже рассмотрены прогностические факторы, влияющие на частоту выживаемости и рецидивирования. Приведены данные по ожидаемой продолжительности жизни при трижды негативном раке молочной железы 4 стадии.

Трижды негативный рак молочной железы

Согласно молекулярно-генетической классификации для трижды негативных опухолей молочной железы характерно отсутствие экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, а также гиперэкспрессии рецептора HER2. По данным разных авторов, частота его составляет от 10 до 20%, чаще встречается у пациенток молодого возраста.

Помимо молодого возраста, трижды негативные опухоли чаще всего выявляются при носительстве мутаций в генах BRCA (особенно BRCA1), а также у женщин с так называемыми не-BRCA мутациями, ассоциированными с раком молочной железы. Этот подтип очень редко регистрируется у мужчин (не более 1% всех случаев рака молочной железы у мужчин).

Биологическая агрессивность данного подтипа сочетается с ограниченностью лечебных подходов, поскольку гормонотерапия (например, Тамоксифен или ингибиторы ароматазы) и терапия, нацеленная на HER2-рецептор (например, Герцептин), не эффективны. Из значительного арсенала современных методов системной терапии рака молочной железы для трижды негативного фенотипа приемлемым до последнего времени оставалось только химиотерапия терапия. В 2018 году был одобрен к применению препарат иммунотерапии при метастатическом трижды негативном раке молочной железы.

В отличие от гормонозависимый опухолей, для трижды негативных не характерно появление рецидивов через 5 лет после постановки диагноза. Это означает, что хотя трижды негативный рак молочной железы и считается менее «излечимым», пациенты, которые прошли пятилетний рубикон без рецидива, имеют очень хорошие результаты по долгосрочному выживанию.

ТНРГЖ является гетерогенной группой опухолей

Прежде чем обсуждать статистику, важно отметить, что трижды негативные опухоли ведут себя по-разному. Поэтому на сегодняшний день исследователи пытаются классифицировать ТНРГЖ, подразделить на различные подтипы, которые существенно отличаются друг от друга по прогнозу.

До 2010 году в группу трижды негативный рак молочной железы включали опухоли, у которых экспрессия рецептора эстрогена (ER) или рецептора прогестерона (PR) составляла менее 10%. После этого года критерии включения были пересмотрены, на данный момент экспрессия ER и PR должны быть менее 1%.

Факторы, которые могут повлиять на прогноз

Выделяют ряд факторов, которые влияют на прогноз при трижды негативном раке молочной железы. Например:

Возраст

В одном исследовании было установлено, что пятилетняя безрецидивная и общая выживаемость были значительно выше у пожилых пациенток, чем более молодые; хотя пожилые пациентки с трижды негативного рака молочной железы реже получают радиотерапию и цитостатическую терапию.

Лечение

ТНРГЖ отличается высокой чувствительностью к цитостатикам; выше, чем у гормонозависимых опухолей. Адъювантная химиотерапия (проводится после операции) улучшает выживаемость, и это, по-видимому, справедливо даже для опухолей небольших размеров и при отсутствии поражения регионарных лимфоузлов. Кроме того, опухоли с высокой степенью злокачественности лучше реагируют на химиотерапию.

Частота рецидивирования

Рак молочной железы после проведенного лечения, которые, как правило, включает хирургическое вмешательство (и обычно химиотерапию и облучение), довольно часто рецидивирует. По факту, большинство случаев метастатического рака молочной железы (4 стадия) – это результат возвращения заболевания после первичного лечения, проявляющийся появлением отдаленных метастазов. Так как 90% случаев смертности от рака молочной железы связано с отдаленным метастазированием, значительное количество исследований посвящено поиску способов снижения риска рецидивирования.

По данным статистики за 2019 год, после стандартного лечения трижды негативный рак молочной железы 1-3 стадий рецидивирует у 40% пациенток. К сожалению, на данный момент нет четкого способа определения вероятности возникновения рецидива у женщин, перенесших лечение по поводу трижды негативного рака молочной железы.

Раннее рецидивирование

В большинстве случаев рецидив при трижды негативном раке молочной железы возникает в первые пять лет после лечения. Пик приходится на первые три года с момента постановки диагноза.

Как и при гормонозависимом или HER2-положительном раке молочной железы, рецидив может быть быть локальным, регионарным или отдаленным (метастатическим). Отдаленные метастазы при трижды негативном раке молочной железы чаще выявляются в головном мозгу, печени и лёгких, и, в отличие от эстрогензависимых опухолей, реже в костях.

Частота поражения органов:

Позднее рецидивирование

В отличие от гормонозависимый опухолей, для трижды негативного рака молочной железы не характерно позднее рецидивирование (определяется как возникновение метастазирования через 5 и более лет после перенесенной постановки диагноза).

Для опухолей, которые имеют положительные рецепторы к эстрогену и/или прогестерону, характерно то, что частота рецидивов остается стабильной в течение не менее 20 лет после постановки диагноза; такая тенденция наблюдается даже при очень маленьких опухолях. В подавляющем большинстве случаев у женщин, у которых был диагностирован гормонозависимый рак молочной железы ранней стадии, рецидив заболевания возникает через пять лет. Для таких опухолей частота появления рецидива между 5 и 20 годами колеблется от 14% (при отсутствии регионарного метастазирования, T1N0) до 47% (при более крупных опухолях и поражении лимфатических узлов, T2N4-9).

Узнать больше: Поздний рецидив рака молочной железы

Так как многие исследования базировались на статистических данных, собираемых на протяжении только 5 лет, такая низкая частота возникновения поздних рецидивов при трижды негативном раке молочной железы до недавнего времени была не столь очевидна. И только в 2018 году появились результаты исследования, где приводятся данные по трижды негативного рака молочной железы у пациенток, проживших 5 лет без рецидивов после постановки диагноза. Показатель безрецидивной выживаемости в течение 10 лет составлял 97%, а в течение 15 лет — 95%.

Поскольку данное исследование началось до того, как были внесены изменения в определение трижды негативного рака молочной железы, учитывались и случаи с низким уровнем эстроген-положительных опухолей (от 1% до 10%). В общем, только у 5% пациенток наблюдались рецидивы через 5 лет после постановки диагноза.

На сегодняшний день нет четкого понимания того, почему существуют такие различия по возникновению рецидивов между гормонзависимыми и отрицательными по гормональным рецепторам опухолях. Предполагается, что эстрогензависимые опухоли состоят из клеток, для которых характерно более длительное «состояние покоя».

Пострецидивное выживание (продолжительность жизни при метастатическом ТНРГЖ)

Вам может быть интересно, сколько живут с трижды негативного рака молочной железы 4 стадия. К сожалению, для трижды негативного рака молочной железы показатели выживаемости после возникновения позднего рецидива такие же самые, как и при эстрогензависимых опухолях. Однако вы должны знать, что эти показатели выживаемости не учитывают результаты новых методов лечения.

Согласно исследованию за 2018 год, специально посвящённому пострецидивной выживаемости при трижды негативном раке молочной железы общая трехлетняя выживаемость составляла 44%, а пятилетняя – 27%. По-видимому, пострецидивная выживаемость во многом зависит от локализации метастазов. Прогноз при метастатическом поражении костей намного лучше, чем при метастазах в другие органы. Кроме того, пациентки с одиночными метастазами живут намного дольше, чем те, у которых выявлены множественные метастазы.

Выживаемость при трижды негативном раке молочной железы

Показатели пятилетней выживаемости в зависимости от варианта рецидивирования:

  • Местный (91%)
  • Региональный (65%)
  • Отдаленный (11%)

Переведённые показатели (по состоянию на 2019 год) базируются на статистических данных, собранных в период с 2010 по 2015 год.

Возможно ли долгосрочное выживание?

Согласно двум обзорам за 2019 год, появившиеся новые методы лечения трижды негативного рака молочной железы могут изменить долгосрочные перспективы, по крайней мере, для пациенток, у которых метастатический рак. Описывается случай пятнадцатилетней выживаемости без признаков заболевания у женщины, которой был поставлен диагноз трижды негативного рака молочной железы 4 стадии. Она получала как метрономную химиотерапию, так и иммунотерапию.

Также описывается второй случай, когда достигнут полный ответа на лечение (химиотерапия и иммунотерапия) у женщины с метастатическим трижды негативного рака молочной железы, после чего у нее наблюдается семилетний безрецидивный период.

Новые препараты для лечения 4 стадии рака молочной железы

Внедрение в клиническую практику препаратов иммунотерапии, таких как ингибиторы контрольных точек, позволило значительно улучшить показатели выживаемости для рака лёгких и меланомы. В марте 2019 года был одобрен к применению первый препарат из этой группы для лечения рака молочной железы.

Тецентрик (Tecentriq, атезолизумаб) применяется в комбинации с наб-паклитакселом в качестве первой линии терапии неоперабельного местнораспространенного или метастатического трижды негативного рака молочной железы при наличии экспрессии PD-L1 ≥1% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли.

Узнать больше: Иммунотерапия рака молочной железы

Ингибиторы PARP – другая группа препаратов, которые, как показывают предварительные исследования, могут изменить показатели выживаемости, особенно среди женщин с наследственным раком молочной железы (т.е. если присутствуют как BRCA, так и не-BRCA мутации).

Что касается метастазов в кости, то препараты, воздействующие на метаболизм костной ткани, эффективны как в плане борьбы с костными метастазами, так и снижают вероятность появления новых.

Узнать больше: Как остановить метастазы в костях: препараты для лечения метастатического поражения костей

И наконец, для тех пациенток, у которых выявлены олигометастазы (1-3 метастаз), доступны варианты местного воздействия на онкологический процесс. Как показывают исследования, такой подход лечения ольгометастазов улучшает выживаемость у молодых пациенток и даже в некоторых случаях позволяет добиться долгосрочного выживания.

Помимо этого, сочетание иммунотерапии и местного воздействия на метастазы (стереотаксическая лучевая терапия/кибернож) иногда приводит к так называемому эффекту абскопа. То есть наблюдаются синергетический эффект применения двух подходов лечения метастатической болезни.

Узнать больше: Методы местного воздействие на метастазы рака молочной железы

Статистика не учитывает позднее рецидивирование

При сравнении трижды негативного рака молочной железы с другими подтипами важно учитывать поздние рецидивы. Обычно приводятся данные по пятилетней выживаемости, и в этом случае прогноз для трижды негативного рака выглядит более удручающим. Но, если рассматривать более длительные периоды времени, скажем, 20 лет после постановки диагноза, прогноз выглядит более благоприятным.

Несколько слов от OncoInfo

Узнать, что у вас онкологическое заболевание с «плохим прогнозом» – это разбивает сердце. К сожалению, вероятность раннего рецидива довольно высокая при трижды негативном раке молочной железы. Однако для тех, у кого безрецидивная выживаемость превышает 5 лет, может быть утешением тот факт, что после прохождения этого рубикона частота рецидивов резко сокращается.

Список использованных источников:

  1. Aysola K, Desai A, Welch C, et al. Triple negative breast cancer — An overviewHereditary Genet. 2013
  2. Morante Z, De la Cruz Ku GA, Enriquez D, et al. Post-recurrence survival in triple negative breast cancerJournal of Clinical Oncology. 2019
  3. Chue BM, La Course BD. Can we cure stage IV triple-negative breast carcinoma?: Another case report of long-term survival (7 years)Medicine (Baltimore). 2019

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *