Метастатический (4 стадия) HER2-позитивный рак молочной железы: выбор тактики лечения зависит от многих факторов

Лечение HER2+ рака молочной железы 4 стадии

К сожалению, на сегодняшний день метастатический (4 стадия) HER2-позитивный рак молочной железы считается неизлечимым заболеванием, однако его все еще можно лечить. Адекватное лечение позволяет на протяжении долгого времени контролировать симптомы болезни. Наука не стоит на месте, постоянно появляются новые и усовершенствуются уже имеющиеся опции лечения этого подтипа рака грудной железы.

С появлением таргетной терапии (препаратов, действие которых направлено на 2 рецептора эпидермального фактора роста человека, HER2) существенно улучшились результаты лечения HER2-позитивных опухолей. К тому же таргетная терапия, как правило, имеет гораздо меньше побочных эффектов, чем химиотерапия.

Еще 15-20 лет назад HER2-позитивный рак считался наиболее агрессивным и летальным, среди всех подтипов рака молочной железы. Однако в настоящее время, благодаря интеграции таргетной терапии, это наиболее курабельный вариант.

Лечение метастатического HER2-позитивного рака молочной железы зависеть от нескольких факторов, включая гормональный статус опухоли, локализацию метастазов. Кроме того, при выборе варианта лечения обязательно учитывается, какая ранее проводилась таргетная терапия (какие ранее использовались препараты, направленные на HER2-рецептор).

Терапевтические подходы

Возможен вариант первичного метастатического рака молочной (4-я стадии). Иначе говоря, вам впервые поставили диагноз этого заболевания. Однако чаще всего отдаленные метастазы—это результат рецидива рака молочной железы. А именно, болезнь возвращается в виде поражения отдаленных органов после лечения ранней стадии заболевания.

Особенностью HER2-положительных опухолей является то, что их клетки содержат в избытке рецепторы HER2. Соответственно, больше факторов роста связывается с этими рецептами, что стимулирует рост опухоли.

Если ставится диагноз метастатический HER2-позитивный рак молочной железы, то это означает, что он распространился на отдаленные органы, а драйвером его прогрессии является активность белков HER2. Поэтому важно, чтобы терапевтические усилия сосредоточились на этом ключевом факторе, а лечение началось как можно быстро.

В отличие от ранней стадии рака молочной железы, при которой с целью предотвращения рецидива используется комбинированное лечение (хирургия, химиотерапия, облучение и т. д.), при лечении 4 стадии такой подход не улучшает выживаемость. К тому же комбинированное лечение увеличивает количество побочных эффектов. Поэтому наименьшее количество лечения, необходимого для борьбы с болезнью,—это то, к чему стремятся врачи в случае метастатического рака.

Изменение рецепторного статуса рака молочной железы
Многие пациентки удивляются, узнав, что статус рецептора изменился после рецидива (например, HER2-отрицательный статус может перейти в HER2-положительный, и наоборот). Вот почему биопсия и повторная проверка статуса рецептора так важны, если у вас отдаленный рецидив заболевания.

Узнайте больше: Статус гормональных рецепторов при раке молочной железы

Первая линия терапии

До 1998 года, когда был одобрен Герцептин, HER2-положительные опухоли имели худший прогноз, особенно для тех, у кого также были отрицательные по эстрогенам и прогестерону рецепторы опухоли. С тех пор были разработаны другие целевые препараты, нацеленные на HER2, оставляя варианты, даже если одно лекарство (или даже два) дает сбой.

Лечение первой линии при метастатическом раке молочной железы в значительной степени зависит от статуса рецептора, и, если это рецидив, следует проверить как ваш статус рецептора эстрогена и прогестерона, так и статус HER2 / neu.

Если ваша опухоль является как эстроген-рецептор-положительной, так и HER2-положительной, начальное лечение может включать гормональную терапию, терапию, нацеленную на HER2, или и то, и другое. Это решение будет зависеть, в частности, от лекарств, с которыми вы проходили лечение (если вы испытываете рецидив). Химиотерапия может также использоваться в течение четырех-шести месяцев (обычно это таксан, такой как таксол). Считается, что предоставление максимально активных методов лечения в кратчайшие сроки может улучшить выживаемость при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы.

Если вы ранее не получали лечение препаратом, нацеленным на HER2, лечение обычно начинают с Герцептина (трастузумаба) или Пергеты (пертузумаба). Для тех, кто ранее лечился герцептином, может использоваться другой препарат, нацеленный на HER2.

Если рак прогрессировал на герцептине или в течение 12 месяцев после прекращения приема препарата, трастузумаб эмтанзин (T-DM1) является предпочтительным вариантом второй линии.

Даже у людей, которые прогрессировали на двух предыдущих препаратах, нацеленных на HER2, лечение TDM1 улучшило общую выживаемость больше, чем выбор онкологом других доступных схем (включая несколько химиотерапевтических препаратов) в исследовании 2017 года, опубликованном в Lancet Oncology.

Варианты третьей линии будут варьироваться в зависимости от предшествующего лечения. Для тех, кто еще не лечился с T-DM1, этот препарат является вариантом. Перета может также использоваться для тех, кто еще не получил это в комбинации с Герцептином.

Для тех, кто лечился Perjeta и T-DM1 и все еще прогрессировал, варианты включают комбинацию Xeloda (капецитабин) и таргетной терапии Tykerb (лапатиниб), гормональную терапию для тех, кто имеет эстроген-рецептор-позитивные опухоли, и другую химиотерапию схемы лечения в сочетании с препаратами, нацеленными на HER2.

Предварительные результаты исследования III фазы (SOPHIA) показали, что люди, которые получали несколько методов лечения метастатического HER2-положительного рака, имели лучшую выживаемость без прогрессирования при лечении исследуемым моноклональным антителом маргетуксимабом, чем при комбинации герцептина и химиотерапии.

Вариант хирургического лечения

Когда на момент постановки диагноза рак молочной железы был метастатическим, хирургическое вмешательство обычно не проводилось, поскольку считалось, что оно не улучшает показатели выживаемости. Эта мысль, кажется, меняется, с доказательством того, что первичная операция у людей с HER2-положительным раком молочной железы стадии 4 улучшает общую выживаемость. Кроме того, когда опухоль молочной железы вызывает симптомы (если она болезненна, кровоточит, истощает или становится инфицированной), паллиативная мастэктомия может значительно уменьшить симптомы. В исследовании 2018 года было обнаружено, что паллиативная мастэктомия улучшает качество жизни некоторых людей.

Узнайте больше: Как долго живут с раком молочной железы 4 стадии?

Метастаз-специфическое лечение HER2-позитивного рака молочной железы

Когда рак молочной железы распространяется на другие органы, такие как кости, мозг, печень и легкие, именно раковые клетки молочной железы распространяются в этих органах. Это означает, что заболевание отличается от рака, возникшего в этих областях.

Соответственно, принимается решение о лечении, и подход к метастазированию рака молочной железы в любое место обычно включает гормональные препараты, HER2-положительную терапию или химиотерапию.

Тем не менее, лечение, которое является «специфическим для метастазирования», может также использоваться. Это методы лечения, специально предназначенные для распространения рака.

HER2-позитивный рак молочной железы: костные метастазы

Метастазы в кости при раке молочной железы встречаются очень часто, встречаются примерно у 70 процентов людей с метастатическим заболеванием. 5 В дополнение к системным вариантам лечения, направленным на сам рак молочной железы, специфическое метастазирование лечения костей может уменьшить боль и также улучшить выживаемость (в целом, кости метастазы имеют лучший прогноз, чем другие участки метастатической болезни).

Следует отметить, что осложнения метастазов в кости, такие как переломы, становятся очень важными, так как многие методы лечения рака молочной железы могут привести к потере костной массы.

Варианты включают в себя:

  • Модифицирующие кости агенты, включая бисфосфонаты, такие как зомета (золедроновая кислота), могут уменьшать осложнения, а также оказывать сильное противоопухолевое действие. Xgeva (denosumab) является еще одним вариантом, который также обладает противораковыми свойствами.
  • Лучевая терапия может уменьшить боль и уменьшить риск патологических переломов, которые происходят в области кости, которая была ослаблена опухолью.
  • Радиофармацевтические препараты могут быть полезны для тех, кто имеет обширные метастазы в кости. При этой обработке частицы радиации, связанные с другим химическим веществом, вводятся в кровоток и переносятся в кости по всему телу.

HER2-позитивный рак молочной железы: метастазы в печень

Метастазы в печени от рака молочной железы являются вторым наиболее распространенным местом метастазов и чаще встречаются среди людей с HER2-положительными опухолями.

Лучевая терапия обычно используется в дополнение к другим методам лечения рака. Также можно рассмотреть другие методы лечения, такие как эмболизация. При таком лечении инъекция вызывает закупорку в артерии печени, которая снабжает область, содержащую опухоль, что приводит к гибели ткани.

Если имеется только несколько мест метастазирования (олигометастазы), хирургическое удаление или стереотаксическая радиотерапия (SBRT) могут улучшить выживаемость. SBRT отличается от обычной лучевой терапии тем, что очень высокая доза облучения доставляется в точный участок опухоли с целью искоренения метастазирования.

Метастазы в печени часто вызывают асцит (вздутие живота) и парацентез, удаление жидкости из брюшной полости через длинную тонкую иглу часто необходимо для уменьшения дискомфорта. Зуд также часто встречается при метастазах в печени, и лечение этого симптома может улучшить качество жизни.

HER2-позитивный рак молочной железы: метастазы в головной мозг

Лечение метастазов в головной мозг рака молочной железы, по сравнению с лечением метастатического поражения других органов, представлять собой уникальную проблему. Гематоэнцефалический барьер — совокупность тесно связанных капилляров, которые препятствуют проникновению в мозг многих токсинов и лекарств, в том числе многих химиопрепаратов. К счастью, некоторые химиотерапевтические препараты свободно проникают через этот барьер.

Обзор литературы за 2017 год показал, что Герцептин (трастузумаб) явно улучшает выживаемость пациентов, у которых при HER2-положительным раком молочной железы выявляются метастазы в головном мозгу. Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) и Perjeta (пертузумаб) также являются перспективными. В отличие от этого, Tykerb (лапатиниб), по-видимому, мало влияет на метастазы в головной мозг и обладает высокой токсичностью. Тем не менее, когда лапатиниб сочетается с химиотерапией, показатели ответа лучше.

HER2-позитивный рак молочной железы: метастазы в легких

В настоящее время лечения метастазов рака молочной железы в легкие предусматривает чередование различных схем химиотерапии, гормональной, таргетной терапии, что позволяет добиться улучшения непосредственных и отдаленных результатов лечения при сохранении удовлетворительного качества жизни.

Когда присутствуют только несколько легочных метастазов, можно рассмотреть возможность их лечения с помощью хирургического вмешательства или SBRT. Однако на сегодняшний день ни одно из исследований не подтвердило, что данный подход улучшает показатели выживаемости.

Другие отдаленные метастазы

Рак молочной железы может распространяться и на другие органы и ткани, включая кожу, мышцы, жировую ткань и костный мозг. Чаще всего в этой ситуации лечение метастатического HER2-позитивного рака молочной железы предусматривает использование системных методов воздействия на онкологический процесс. Наряду с этим, при единичных (солитарных) метастазах могут использоваться и методы локального воздействия, такие хирургическое вмешательство или лучевая терапия.

Список использованных источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *