HER2– vs. HER2+ рак молочной железы: агрессивность, лечение и выживаемость

HER2-позитивные vs. HER2-негативные опухоли: лечение и прогноз

HER2 (англ. human epidermal growth factor receptor 2) – второй рецептор фактора роста эпидермиса – мембранный белок, участвующий в передаче сигналов, которые регулируют нормальный рост клетки. Однако слишком большое количество белка HER2 (амплификация или чрезмерная экспрессия гена) является драйвером роста и метастазирования агрессивных форм рака молочной железы. HER2-позитивные опухоли содержат аномально высокое количество HER2-рецепторов, тогда как HER2-негативный рак молочной железы не содержат этот белок. Это обусловливает различие в лечение и прогнозе HER2– и HER2+ опухолей.

Существует несколько различий между HER2-позитивным и HER2-негативным раком молочной железы, включая факторы риска их возникновения, клинико-морфологические особенности. HER2+ опухоли имеют склонность быть более агрессивными, чем HER2-. Кроме того, существуют различия в прогнозе течения онкологического заболевания и ответе на медикаментозную терапию. Определение HER2 статуса опухоли, наряду с гормональным статусом, помогает выбрать оптимальную тактику лечения рака молочной железы.

Частота выявления HER2-положительных опухолей составляет 30%.

Почему статус рецептора имеет значение

Рак молочной железы – это не одно заболевание. Фундаментальные исследования в области молекулярной биологии предоставили возможность онкологом разбивать рак молочной железы на различные подтипы в зависимости от рецепторного статуса опухолей. Какие рецепторы находятся на поверхности раковых клеток, во многом определяет биологическое поведение опухоли.

Например, при эстроген-рецептор положительном (ER+) раке молочной железы эстроген связывается со специфическими рецепторами раковых клеток, стимулируя пролиферацию (разрастание ткани путём размножения клеток делением). Аналогичным образом, фактор рост, носящий название человеческого эпидермального фактора роста (или фактор роста эпидермиса), связывается с HER2-рецептором, что запускает каскад механизмов, приводящие к активации клеточного роста.

Важно отметить, что что все клетки молочной железы – как раковые, так и нормальные – содержат на своей поверхности рецепторы HER2. Разница в том, что клетки HER2-позитивного рака молочной железы имеют в 40–100 раз больше рецепторов, чем клети HER2-негативного рака или нормальные клетки. В случае HER2-позитивного рака молочной железы такое изобилие рецепторов выступает в роли драйвера опухоли (т.е. раковые клетки быстрее делятся, агрессивно инвазируют соседние ткани).

Определение HER2 статуса опухоли имеет огромное значение при выборе правильного тактики лечения. Знание того, какой у вас рак молочной железы (HER2-позитивный или HER2-негативный), помогает врачу определить – назначать или нет вам препараты таргетной терапии, нацеленные на рецепторы HER2.

HER2-позитивный рак молочной железы: характеристики

HER2-позитивные опухоли могут вести себя по-разному.

Агрессивность/Степень злокачественности опухоли

При постановке диагноза на основании данных, полученных при микроскопическом исследовании, опухоли молочной железы присваивается степень злокачественности (англ. grade, G, другими словами, ее агрессивность). Это показатель имеет три значения:

  • G1 – опухоль наименее агрессивная,
  • G2 – умеренная агрессивность,
  • G3 – наиболее агрессивная.

Выявленная HER2-положительная опухоль с большой вероятностью окажется с критериями G3. Это означает, что опухоль имеет тенденцию расти быстрее, чем та, у которой более низкая степень злокачественности.

Метастазирование в регионарные лимфатические узлы

Для HER2-положительного рака молочной железы характерно поражение регионарных лимфатических узлов (позитивный статус регионарных лимфоузлов). Поэтому опухоли с HER2-позитивным статусом чаще всего выявляются на более поздней стадии, чем HER2-негативные, что обусловливает более низкие показатели выживаемости.

HER2-позитивные опухоли: ранний или поздний рецидив

Если HER2-положительный рак молочной железы диагностируется на ранней стадии (I или II стадия), риск развития рецидива в два-пять раза выше, чем при HER2-отрицательной опухоли. При отсутствии поражения лимфатических узлов даже очень маленькие HER2+ опухоли (менее 1 сантиметра) имеют гораздо более высокий риск рецидива по сравнению с HER2-отрицательными. Применение Герцептина (трастузумаб) может снизить этот риск вдвое.

Также существует различий в характере рецидивирования. HER2-позитивный рак небольших размеров чаще рецидивирует в виде отдаленных метастазов (в противовес местному или региональному рецидиву).

Несмотря на то, что HER2-позитивные и эстрогензависимые опухоли склонны рецидивировать на ранних стадиях, в отличие от эстрогензависимых и HER2-негативных, поздние рецидивы (например, 10 лет спустя или даже в дальнейшем) для них не характерны.

Узнайте больше: Рецидив рака молочной железы, почему болезнь возвращается

Для гормон положительного рака молочной железы характерны поздние рецидивы, а не в первые 5 лет, и риск рецидива остается постоянным каждый год в течение не менее 20 лет после постановки диагноза. В свою очередь, те, у кого HER2-положительные опухоли и достигающие 5-летней отметки, с большей вероятностью будут «в чистоте» и дальше (вероятность развития рецидива после пятилетнего рубикона очень низкая).

Читайте также: Поздний рецидив рака молочной железы: когда болезнь возвращается через 5 и более лет

Отдаленные метастазы

Гиперэкспрессия HER2 является независимым прогностическим и предсказательным фактором более частого метастазирования в головной мозг. Считается, что риск возникновения метастазов в целом при HER2-позитивных опухолях выше. Однако, следует заметить, что эти выводы были сделаны до периода широкого применения Герцептина.

Исследования, проведенные позже (когда широко начали применяться и другие HER2-таргетные методы лечения), показали, что HER2-позитивные формы рака молочной железы по-прежнему имеют относительно высокую частоту метастазирования в головной мозг. В общем, HER2-позитивный рак молочной железы имеет тенденцию раннего метастазирования в подмышечные лимфатические узлы, легкие, печень, костный мозг, яичники и надпочечники.

Среди факторов, повышающих риск отдаленного метастазирования при HER2-позитивном раке молочной железы, отмечают количество пораженных метастазами аксиллярных лимфатических узлов и статус гормональных рецепторов опухоли (частота метастазирования гормонозависимого HER2-позитивного рака молочной железы ниже, чем при гормононезависимом).

Риск метастазов в мозг, печень, кости и легкие в HER2-положительных опухолях также зависит от того, является ли опухоль положительной или отрицательной по рецептору эстрогена.

Кроме того, риск метастазирования также зависеть от сопутствующих факторов. Например, фактором, повышающих риск метастатического поражения печени при HER2neu-позитивном раке молочной железы, является курение.

Статьи по теме:

Определение вашего HER2-статуса

Чтобы узнать HER2 статус, необходима биопсия молочной железы. Для определения HER2статуса используется две методики: иммуногистохимическое исследование и флуоресцентная гибридизация In situ.

Результаты иммуногистохимического теста показывают разные уровни HER2-позитивности (может быть представлена ​​как 0, 1+, 2+ или 3+). Опухоли с более высоким числом могут упоминаться как имеющие гиперэкспрессию HER2.

Результаты иммуногистохимического анализа интерпретируются следующим образом:

СтатусЧто значит
0HER2-негативный
1+HER2-негативный
2+Пограничный (рекомендуется флуоресцентная гибридизация in situ).
3+HER2-позитивный

Безусловно, HER2-позитивность влияет на выживаемость при раке молочной железы. К сожалению, статистические данные могут вводить в заблуждение, так как не учитывают другие аспекты вашего диагноза, включая стадию на момент постановки диагноза и то, является ли опухоль эстрогензависимой и/или положительной по отношению к рецептору прогестерона.

Имейте в виду, чтобы для правильной постановки диагноза обязательно необходимо также тестирование на рецепторы прогестерона и эстрогена. Трижды негативный (триплнегативный) рак молочной железы – в опухоли отсутствуют рецепторы эстрогена и прогестерона, а также нет избытка белка HER2 (ER-/PR-/HER2-), в то время как триплпозитивный рак молочной железы положителен по всем трем рецепторам (ER+/PR+/HER2+).

Ошибочный диагноз

Также следует упомянуть о том, что существует гетерогенность опухолей; то есть одна часть опухоли молочной железы может быть HER2-положительной, а другая часть – HER2-отрицательной. Поэтому результат может зависит от того, из какой части опухоли была взята биопсия.

Ошибка при постановке диагноза, когда HER2-положительная опухоль диагностируется как отрицательная, может привести к тому, что не будет предложена оптимальное лечение, включающие вариант HER2-таргентной терапии.

Противоположная ситуация, когда ошибочно ставится диагноз HER2-позитивного рака молочной железы, вместо HER2-отрицательного, приводит к тому, что могут быть использованы препараты, направленные на HER2 белок, которые в вашей ситуации не эффективны. (Тем не менее, обратите внимание, что некоторые HER2-негативные опухоли реагировали на Герцептин, который используется для лечения HER2-позитивных опухолей.)

Изменение статуса

Также важно знать, что HER2 статус может измениться. Опухоль, которая изначально была HER2-положительной, может стать HER2-отрицательной, и наоборот. Поэтому если заболевание возвращается, следует повторять анализ на HER2-рецептор (берется биоптат из очага локального рецидива или отдаленного метастаза).

Варианты лечения

Лечение HER2-позитивной опухоли существенно отличается от HER2-негативной, как при ранних стадиях, так и при метастатическом поражении (стадия IV).

Лечение ранних стадий

До появления HER2-таргетной терапии (такого препарата, как Герцептин) ответ на лечение HER2-позитивного рака молочной железы был не таким хорошим, если его сравнивать с HER2-негативным заболеванием.

Таргетная терапия в корне поменяла прогноз HER2-позитивного рака молочной железы, и теперь результаты лечения практически такие же, как и для HER2-негативных опухолей (хотя HER2-позитивные опухоли имеют тенденцию быть больше). Прогноз HER2-положительного заболевания (от стадии I до стадии III) сменился с плохого на хороший.

Герцептин снижает риск рецидивов и улучшает 10-летнюю выживаемость для пациентов I — III стадий. Однако при положительном HER2 статусе существует более высокий риск рецидива и метастазирования, а показатели выживаемости несколько ниже, чем у пациенток с опухолями, отрицательными по HER2-рецептору и положительными по рецептору эстрогена.

HER2-позитивный рак молочной железы обладает повышенной чувствительностью к определенным химиотерапевтическим препаратам и устойчивостью к определенным гормональным агентам.

Узнайте больше: Таргетная терапия HER2-позитивного рака молочной железы

Лечение HER2-позитивного метастатического рака

Также очень важно знать HER2 статус при лечении метастатического рака молочной железы. Как и в случае ранних стадий, HER2-направленная терапия часто улучшает выживаемость, тогда как антиэстрогенная терапия часто малоэффективна при положительном HER2 статусе. Помимо этого, HER2-позитивное и HER2-негативное заболевания по-разному реагируют на химиотерапию и иммунотерапию.

Статья по теме: Метастатический (4 стадия) HER2-позитивный рак молочной железы: выбор тактики лечения зависит от многих факторов

Несколько слов от OncoInfo

В целом, прогноз при HER2-положительных опухолях, как правило, несколько хуже, чем при эстроген-рецептор положительных (ER+) и HER2-отрицательных (HER2-) опухолях. Тем не менее внедрение в клиническую практику анти-HER2-терапии позволило улучшить показатели выживаемости, а также снизить риск рецидива.

Список использованных источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *