Кожная сыпь и таргетная терапия. Акнеподобная сыпь во время приема EGFR-, BRAF- и MEK-ингибиторов

Во время приема ингибиторов эпидермального фактора роста (EGFR), например, такого препарата, как Тарцева (эрлотиниб), у вас может появиться угревая сыпь, сухость кожи, зуд. И вы в этом не одиноки. Для многих пациентов появление таргетной терапии имело большое значение — это позволило увеличить выживаемость с меньшим количеством побочных эффектов, чем у химиотерапии.

Проблемы с кожей, такие как угревая сыпь и сухость кожи, а также изменения ногтей для некоторых пациентов, которые получают препараты таргетной терапии, является серьезной проблемой, поскольку эти лекарства часто принимаются в течение длительного периода времени. Недавно проведенные исследования продемонстрировали, что профилактическое лечение угревой сыпи, индуцированной таргетной терапии, может быть эффективным.

Ингибиторы EGRF

Действие ингибиторов рецептор эпидермального фактора роста (ингибиторы EGFR) направлено на блокировку EGFR белка. Этот белок задействован в процессах роста многих злокачественных опухолей. Однако этот белок содержится и в нормальных клетках кожи, что обуславливает развитие побочных эффектов со стороны кожи при лечении онкологического заболевания.

Ингибиторы EGFR, которые могут вызвать кожную сыпь, включают:

  • Тарцева/Tarceva (эрлотиниб)
  • Гилотриф/Gilotrif (афатиниб)
  • Иресса/Iressa (гефитиниб)
  • Эрбитукс/Erbitux  (цетуксимаб)
  • Тагриссо/Tagrisso (осимиртиниб)
  • Тайверб/Tykerb (лапатиниб)
  • Портраза/ Portrazza (necitumumab)
  • Перьета/Perjeta (пертузумаб)
  • Вектибикс/Vectibix (панитумумаб)
  • Капрелса/Caprelsa (вандетиниб)

Ингибиторы BRAF и MEK

Ингибиторы BRAF и MEK также вызывают подобные кожные высыпания:

  • Тафинлар/Tafinlar (дабрафениб)
  • Мекинист/Mekinist (траметиниб)
  • Зельбораф/Zelboraf (вемурафениб)
  • Брафтори/Braftori (кодрафениб)
  • Котеллик/Cotellic (кобиметиниб)
  • Мектови/Mektovi (биниметиниб)

Проблемы с кожей

Наиболее частые проблемы с кожей у пациентов, которые получают ингибиторы EGFR:

  • Акнеподобная сыпь
  • Шелушащаяся сухая кожа
  • Зуд
  • Парони́хия (воспаление околоногтевого валика)
  • Изменения волос (текстуры, замедление роста волос или повышенное выпадение)

Многие из этих симптомов можно контролировать с помощью увлажняющих лосьонов с керамидным комплексом, что помогает предотвратить инфицирование кожи, но можно рассмотреть вариант другого лечения или профилактического лечения.

Ингибиторы EGFR и акнеподобная сыпь

Появляющаяся угревая сыпь является наиболее тревожным симптомом кожи для большинства людей, которые используют эти лекарства.

Особенности

Подобные прыщам раны (поражения, которые похожи на белые угри) близко напоминают прыщи, часто замечаемые в подростках. Он часто включает лицо, область за ушами, шею, верхнюю часть туловища в форме буквы V и кожу головы. Реже он поражает нижнюю часть спины, живот, ягодицы, верхние и нижние конечности. Сыпь не возникает на ладонях рук или ног.

Терминология дерматологии может сбивать с толку, если вы читаете информацию об этой сыпи, но может помочь несколько простых определений. Папула просто означает бугорок на коже. Пустула означает удар, который выглядит заполненным гноем или истощающим. Термин фолликулярный просто означает, что кожные раны находятся рядом или в волосяном фолликуле.

Частота встречаемости

Количество людей, которые испытывают угревую сыпь, может варьироваться в зависимости от различных типов ингибиторов EGFR. С Tarceva (erlotinib), у большинства людей эта сыпь будет в некоторой степени.

Физическое и эмоциональное качество жизни

Проблемы с кожей, связанные с ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста, могут значительно повлиять на физическое и эмоциональное качество жизни людей, принимающих эти лекарства. Один опрос показал, что эти побочные эффекты влияют на физическое, функциональное, эмоциональное и социальное благополучие людей, принимающих эти наркотики. Наиболее распространенные жалобы касались физических симптомов, включая боль, жжение и чувствительность.

Когда появляется сыпь и как долго не проходит?

Кожные высыпания на ингибиторах EGFR обычно начинаются от 1 недели до 2 недель после начала лечения, в худшем случае — от 2 недель до 3 недель после начала лечения и могут постепенно рассасываться или полностью исчезать в течение следующих 2 месяцев или 3 месяцев. Знание того, что сыпь имеет тенденцию улучшаться со временем, помогло некоторым людям справиться с симптомами.

Сыпь может означать большую эффективность

Исследования показывают, что у людей, у которых появляется сыпь на препарате, скорость реакции выше и общая выживаемость выше. Из-за этого и из-за того, что препарат часто принимается в течение длительного периода времени, очень важно проявлять инициативу в лечении симптомов сыпи.

Проблемы с кожей, связанные с другими видами лечения рака, такими как химиотерапия и лучевая терапия, могут присутствовать наряду с проблемами от ингибиторов EGFR и должны быть тщательно рассмотрены вашим онкологом.

Серьезность сыпи

Сыпь от угревой сыпи, вызванная ингибиторами EGFR, обычно делится на три категории:

  • Легкий: мягкий Тарцева определяется как тот, который не имеет изъязвления (открытые участки), плача (дренаж) или инфекции. Люди обычно имеют только легкие симптомы, и это не мешает нормальной жизнедеятельности.
  • Умеренная: умеренная Тарцева сыпь может быть локализована или генерализована. Там обычно нет изъязвления, плача или инфекции. Могут присутствовать слабые или умеренные симптомы зуда и нежности, но вмешательство в жизненные действия минимально.
  • Тяжелая: тяжелая сыпь часто генерализована (покрывает лицо, верхнюю часть груди и верхнюю часть спины) и обычно связана с серьезными симптомами зуда и болезненности. Это существенно влияет на качество жизни. Могут быть изъязвления (открытые язвы), плач (дренаж) и признаки вторичной кожной инфекции, такие как покраснение, желтые или зеленые выделения и лихорадка.

Сыпь также может квалифицируется по степени тяжести нежелательных эффектов противоопухолевой терапии (см. Ниже).

Профилактика

То, как будет лечиться ваша сыпь, будет зависеть от тяжести сыпи, а также от ваших личных предпочтений. Несмотря на то, что сыпь напоминает прыщи, она не является угревой сыпью и не поддается лечению большинства угрей.

Ежедневный уход

Профилактические стратегии включают в себя поддержание чистоты кожи, предотвращение солнечных ожогов и использование увлажняющих средств для увлажнения кожи. Лучше всего избегать солнечных ожогов — избегать прямых солнечных лучей в полдень и использовать защитную одежду.

Солнцезащитные кремы, особенно солнцезащитные, могут усугубить сыпь ингибитора EGFR.

Окклюзия сыпи вазелиновыми продуктами может также усилить воспаление волосяного фолликула и усугубить сыпь.

Важно отметить, что лечение одного симптома, связанного с ингибиторами EGFR, может ухудшить другой симптом и наоборот. Например, увлажнители могут помочь с сухостью и зудом, но ухудшают сыпь по типу прыщей.

Профилактика полидатином

Исследование, проведенное в 2019 году, показало, что профилактическое (профилактическое) лечение полидатином может снизить риск серьезных кожных высыпаний у людей, получавших Гилотриф (афатиниб), и считается, что это может работать и с другими сыпями, вызванными ингибитором EGFR. Полидатин представляет собой гликозилированный полифенол, который обладает противовоспалительной активностью в клетках кожи.

Варианты лечения

Вариант лечения кожной токсической реакции на терапию ингибиторами EGFR зависят от степени тяжести акнеподобной сыпи, а также от наличия или отсутствия признаков вторичной инфекции. Лечение может включать использование антибиотиков как местно, так и системно (внутрь, внутривенно, внутримышечно), пероральных кортикостероидов. А также рассматривается вопрос о снижении дозы или прекращения приема таргетных препаратов.

Примерно у 10% пациентов из-за возникшей сыпи приходится снижать дозу препарата таргетной терапии. Например, для Тарцева «обычная» доза составляет 150 мг в сутки. Онколог может снизить эту должен дозу до 100 мг или даже 50 мг. Такое снижение дозы может быть пугающим, особенно если препарат хорошо работает в вашей случае. Как показали исследования 2014 года, низкие дозы Тарцева, всего 25 мг в день, эффективны при лечении рака лёгкого.

Степени тяжести акнеподобной сыпи в соответствии

Степени тяжести акнеподобной сыпи и соответствующие рекомендации по лечению описываются в классификации нежелательных эффектов противоопухолевой терапии (Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0), которая разработана Национальным институтом рака США (National Cancer Institute).

Степень I (Grade 1)

  • Папулы и/или пустулы, покрывающие <10 % площади поверхности тела, сопровождающиеся или не сопровождающиеся зудом или болезненностью
  • Обычно рекомендуют: местно применять антибиотики (эртиромицин, клиндамицин или метронидазол, а также кортикостероиды.
  • Некомедогенный (неокклюзивный) макияж или солнцезащитный крем можно использовать для улучшения внешнего вида.

Степень II (Grade 2)

  • Папулы и/или пустулы, покрывающие от 10 до 30% площади поверхности тела, сопровождающиеся или не сопровождающиеся зудом или болезненностью, оказывающие отрицательное воздействие на психологическое состояние пациента и социальные контакты; ограничивающие повседневную активность (при приготовлении пищи, покупке продуктов, одежды, использовании телефона и др.).
  • Пероральные производные тетрациклина рекомендуются из-за их противовоспалительной активности. Выбор включает тетрациклины, окситетрациклины, доксициклин и лимециклин.

Степень III (Grade 3)

  • Папулы и/или пустулы, покрывающие >30 % площади поверхности тела; сопровождающиеся или не сопровождающиеся кожным зудом или болезненностью; ограничивающие повседневную активность при самообслуживании (купании, одевании, принятии пищи и др.); отягощенные местной суперинфекцией.
  • Лечение пероральными производными тетрациклина плюс пероральный кортикостероид (например, преднизон в течение трех-пяти дней). Антигистаминные препараты могут быть необходимы для зуда. Следует учитывать изменение дозы или интервала приема EGFR ингибитора.

Степень IV (Grade 4)

  • Папулы и/или пустулы, покрывающие любую площадь поверхности тела; сопровождающиеся или не сопровождающиеся кожным зудом или болезненностью; отягощенные обширной суперинфекцией.
  • Необходима госпитализация для проведения внутривенной антибиотикотерапии и терапии кортикостероидами.

Перспективные методы лечения

В 2019 году появилось сообщение о возможности лечения кожных токсических реакций тяжёлой степени с помощью препарата Эменд/Emend (апрепитант). Этот препарат обычно используется для купирования тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией. Были описаны случаи эффективного контроля кожной сыпи и зуда у пациентов которые, получали Tarceva (эрлотиниб).

Несколько слов от OncoInfo

Появившаяся угревая сыпь во время приема ингибиторов EGFR выглядят непривлекательно, и ее появление, мягко говоря, не может не огорчить (никто не хочет вновь стать подростком с прыщами!). К счастью, есть способы лечения, которые помогут справиться с сыпью. А зная о том, что появление сыпи — это признак эффективности таргетной терапии, может сгладить эмоциональный стресс. Если сыпь вас раздражает, обязательно поговорите со своим онкологом. Порой некоторые пациенты стесняются обратиться врачу, считая, что это не так опасно. Тем не менее, качество жизни также очень важно, как и эффективное лечение онкологического заболевания.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *