Когда назначается таргетная терапия при раке молочной железы?

Таргетная терапия рака молочной железы: препараты, когда назначается

Таргетная терапия рака молочной железы – это сравнительно новое направление в лечении опухолей этой локализации, может использоваться в монорежиме или в комбинации с другими методами лечения. В отличие от традиционного химиотерапевтического лечения, таргетная терапия в основном нацелена на клетки опухоли (препараты химиотерапии поражает не только раковые клетки, но и любую клетку, которое делится). По этой причине таргетная терапия рака молочной железы вызывает меньшее количество осложнений, чем обычная химиотерапия.

Таргетная терапия показана тем пациенткам, у которых выявлен эстроген-рецептор положительный (ER+), положительный по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2+) и трижды негативный рак молочной железы.

Препараты таргетной терапии обладают высокой эффективностью – оказывают действие в случаях онкопатологии, не реагирующей на химиотерапевтическое лечение. Однако, как при химиотерапии метастатического рака молочной железы, к препаратом таргетной терапии со временем развивается резистентность. Некоторые из этих препаратов используются для лечения как ранних стадий, так и для метастатического рака молочной железы, тогда как другие в основном применяется при лечении 4 стадии заболевания.

Препараты таргетной терапии для HER2-позитивного рака молочной железы

Приблизительно в 25% случаев выявляется рак молочной железы, у которого присутствует гиперэкспрессия белка (рецептора) HER2 на поверхности злокачественных клеток. Кодирует этот белок онкоген HER2 (ERBB2/NEU).

Подобно тому, как рецептор эстрогена передает сигнал клетки на пролиферацию, при HER2-позитивных злокачественных новообразованиях молочной железы HER2-рецептор ответствен за разрастание опухолевой ткани. Поэтому применение лекарственных средств, которые вешаются в работу в этих рецепторов, будет тормозить рост и размножение раковых клеток.

Препараты, которые нацелены на HER2:

  • Герцептин (трастузумаб). Герцептин (МИБП-антитела моноклональные противоопухолевого действия) вводится внутривенно (в/в), обычно один раз в неделю или один раз в три недели. Побочные эффекты включают жар и озноб (при проведении первых инъекций). Сердечная недостаточность наблюдается у 3-5% пациентов.Однако в отличие от сердечной недостаточности, которая встречаются при химиотерапии (например, применение доксорубицина), встречаемые проблемы с сердцем, как правило, обратимы, после прекращения лечения Герцептином.
  • Кадсайла/Кадсила (адо-трастузумаб эмтанзин): Кадсила – это лекарство, которое включает в себя как Герцептин, так и очень мощный химиотерапевтический препарат под названием эмтанзин. Герцептиновая часть препарата связывается с раковыми клетками HER2-позитивной опухоли, но вместо того, чтобы просто блокировать рецептор и не дать присоединиться к нему фактору роста, Герцептин способствует химиотерапии проникать в раковые клетки – вторая часть препарата эмтанзин непосредственно доставляется внутрь раковых клеток. Однако небольшое количество эмтанзина поглощается и здоровыми клетками, что обуславливает появление побочных эффектов, включая подавление костного мозга и периферическую невропатию. Кадсила может помочь даже тем пациенткам, у которых таргетная терапия Герцептином была неэффективной.
  • Перьета/Perjeta (пертузумаб): Перьета (моноклональное антитело) используется для лечения метастатического рака молочной железы с 2013 года. Последние исследования показали, что применение этого препарата при лечении метастатического рака молочной железы, позитивного по HER2- рецептору, увеличивает общую выживаемость. Перьета может применяться в монорежиме или в сочетании с Герцептином или химиотерапией.
  • Тайверб/Tyverb (лапатиниб): Тайверб также атакует HER2-позитивные клетки рака молочной железы, однако делает это несколько иначе, чем Герцептин. Тайверб – препарат группы ингибиторов тирозинкиназы со специфическим механизмом действия, может использоваться в монорежиме или в комбинации с герцептином, или в сочетании с химиотерапией. Наиболее часто встречаемые побочные эффекты препарата – угревая сыпь и диарея.

Герцептин, Кадсила и Перьета имеют схожие механизмы действия и, следовательно, схожие побочные эффекты, включая повреждение сердца. Поскольку кардиотоксичность встречается довольно часто, перед приемом этих препаратов оценить состояние вашего сердца. Кроме того, это потребуется и в процессе лечения. Обязательно сообщите врачу, если у вас появились симптомы сердечной недостаточности – одышка, отек ног и выраженная усталость.

Статья по теме: Статус HER2 и рак молочной железы

Таргетная терапия при гормонозависимом раке молочной железы (опухоли экспрессируют рецепторы к ER и PR)

Перечисленные ниже препараты показаны женщинам, находящимися в постменопаузе (или в пременопаузе, получивших терапию подавления яичников). Они помогают повысить эффективность гормонотерапии.

  • Ибранса/Ibrance (палбоциклиб): этот ингиби́тор цикли́н-зави́симых кина́з (CDK4 и CDK6), препарат показан женщинам в постменопаузе, у которых лечение гормонозависимого рака осложнилось развитием резистентности к препаратам гормонотерапии. Ибранса назначается совместно с одним из ингибиторов ароматазы (Фемара, Аромазин, Аримидекс), или в комбинации с антиэстрогенным препаратом Фазлодекс (фулвестрант). Наиболее частые побочные эффекты – снижение показателей крови и постоянная усталость. Тошнота и рвота, мукозит ротовой полости, выпадение волос, диарея и головная боль встречаются реже.
  • Афинитор/Afinitor (эверолимус): этот препарат блокирует белок в организме, известный как mTOR. Афинитор обычно используется при опухолях, которые положительны по рецепту эстрогена и HER2, и у которых развелась резистентность к ингибитору ароматазы. Побочные эффекты – мукозит ротовой полости, понос, постоянная усталость, низкие показатели крови, одышка и кашель. Кроме того, при приёме препарата может повышаться уровни холестерина, триглицеридов и сахара в крови.
  • Ибранса/Ibrance (палбоциклиб): этот ингиби́тор цикли́н-зави́симых кина́з (CDK4 и CDK6), препарат показан женщинам в постменопаузе, у которых лечение гормонозависимого рака осложнилось развитием резистентности к препаратам гормонотерапии. Ибранса назначается совместно с одним из ингибиторов ароматазы (Фемара, Аромазин, Аримидекс), или в комбинации с антиэстрогенным препаратом Фазлодекс (фулвестрант). Наиболее частые побочные эффекты – снижение показателей крови и постоянная усталость. Тошнота и рвота, мукозит ротовой полости, выпадение волос, диарея и головная боль встречаются реже.
  • Афинитор/Afinitor (эверолимус): этот препарат блокирует белок в организме, известный как mTOR. Афинитор обычно используется при опухолях, которые положительны по рецепту эстрогена и HER2, и у которых развелась резистентность к ингибитору ароматазы. Побочные эффекты – мукозит ротовой полости, понос, постоянная усталость, низкие показатели крови, одышка и кашель. Кроме того, при приёме препарата может повышаться уровни холестерина, триглицеридов и сахара в крови.

Статья по теме: Эстроген и рак молочной железы

Таргетная терапия при носительстве мутаций генов BRCA1/BRCA2

При носительстве мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 могут быть использованы ингибиторы PARP. На сегодняшний день доступны два препарата этой группы: Линпарза/Lynparza (олапариб) и Талзенна/Talzenna (талазопариб).

Белки поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) обычно помогают восстанавливать поврежденную ДНК. Гены BRCA (BRCA1 и BRCA2) также помогают восстанавливать ДНК (немного по-другому), однако мутации в одном из них мешают этому процессу.

Ингибиторы PARP блокируют белки PARP. А поскольку раковые клетки, имеющие ген BRCA с мутацией, уже имеют проблемы с восстановлением поврежденной ДНК, блокирование белков PARP часто приводит к гибели этих клеток.

Олапариб и талазопариб может применяться при лечении HER2-негативного метастатического рака молочной железы у женщин с мутацией BRCA, которые уже прошли химиотерапию. Кроме того, олапариб может быть полезен женщинам, у которых опухоль гормонозависимая и которые уже получили гормонотерапию.

Побочные эффекты могут включать:

  • тошнота и рвота,
  • диарея,
  • слабость,
  • потеря аппетита,
  • изменения вкуса,
  • низкий уровень эритроцитов (анемия),
  • низкий уровень тромбоцитов,
  • низкий уровень лейкоцитов,
  • боль в животе,
  • боль в мышцах и суставах.

У некоторых пациенток, получавших ингибиторы PARP, со временем развивались миелодиспластический синдром или острый миелолейкоз (редко).

Статья по теме: Мутация генов BRCA и вероятность развития рака молочной железы

Таргетная терапия для трижды негативного рака молочной железы

Если опухоль эстрогензависимая и негативна в отношении HER2, то она относится к так называемому трижды негативному раку молочной железы. Гормонотерапия и анти-HER2 терапия обычно неэффективны при этой разновидности рака молочной железы.

Таргетная терапия Авастином (бевацизумаб) может быть рассмотрена в качестве одного из вариантов. Этот препарат относится к так называемым ингибиторам ангиогенеза. Термин «ангиогенез» означает «новая кровеносный сосуд», что подразумевает процесс образования новых кровеносных сосудов в опухоли, которые необходимы для ее роста. Ингибиторы ангиогенеза тормозят этот процесс, рост новых кровеносных сосудов приостанавливается, что, по существу, приводит к «голоду» раковой опухоли.

В одном из исследований (2018 года) была продемонстрировано, что Авастин в сочетании с химиотерапией может быть полезен женщинам с трижды негативным раком молочной железы, когда опухоль распространилась на грудную стенку.

Помимо таких побочных эффектов, как тошнота, диарея, низкие показатели крови, использование Авастина может сопровождаться развитием таких осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, как кровотечение и перфорация, что существенно ограничивает его применение.

Статья по теме: «Трипл негативный» рак молочной железы: диагностика, лечение

Несколько слов от OncoInfo

У вас обнаружили рак молочной железы. Найдите время на прочтение обзоров, отзывов, касающихся таргетной терапии. Это поможет вам сделать правильный выбор. Наука не стоит на месте и каждый день появляются новые препараты. Медицина совершенствуется стремительно и вам важно не отставать, быть в курсе всех новых технологий, знать, какой на сегодняшний день самый оптимальный вариант лечения вашей опухоли. Вооружившись этой информацией, вы сможете более продуктивно обсудить с вашим онкологом методы лечения, которые будут наиболее эффективны именно для вас.

Список использованных источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *