Тестирование HER2-статуса рака молочной железы. Что такое her2/neu 0, 1+, 2+, 3+ и как это отразится на вашем лечении

Тестирование HER2-статуса

Современная диагностика рака молочной железы в обязательном порядке предусматривает тестирование HER2-статуса опухоли. HER2 (англ. human epidermal growth factor receptor 2; рецептор эпидермального фактора роста, тип 2) – это белок, который играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых подтипов рака молочной железы. Другими словами, если клетки раковой опухоли молочной железы содержат избыточное количество белка HER2, то это заставляет её быстрее расти, способствует раннему метастазированию.

HER2 является важным биомаркером и терапевтической мишенью рака молочной железы. Знание того, какой у вас рак молочной железы (HER2-позитивный или HER2-негативный), помогает врачу определиться с наиболее эффективным лечением.

Анализ her2 при раке молочной железы

Позитивный статус HER2 свидетельствуют о том (иммуногистохимия – her2/neu 3+ или FISH – результат положительный), что опухоль чувствительна к препаратам таргетной терапии (например, к Герцептину). Кроме того, анализ на HER2 и другие онкомаркеры рака молочной железы дают возможность предугадать поведение онкологического заболевания – определить степень риска возникновения рецидивов и раннего метастазирования. Это помогает выбрать адекватную стратегию лечения.

Что такое HER2-статус?

HER2 белок присутствует на поверхности как нормальных клеток молочной железы, так и злокачественных. Ген (он обозначается как HER2 или ERBB2) содержит инструкцию, как синтезировать этот белок.

Каждая клетка содержит две копии гена. Однако возможен вариант появления дополнительных копий (амплификации гена HER2, англ. HER2 amplification), в результате чего появляется избыток HER2-рецепторов на поверхности клетки (гиперэкспрессия HER2, англ. HER2 overexpression). Этот белок содержат все клетки, однако на клетках HER2-позитивного рака молочной его находится слишком много (показатель может превышать норму в 100 раз).

Чем больше рецепторов, тем больше факторов роста присоединяться к поверхности злокачественной клетки. Дополнительные сигналы заставляют клетки чаще делиться. Результат – опухоль становится более агрессивной (быстро растет, рано дает метастазы).

Узнайте больше: Трижды позитивный рак молочной железы ((эстроген- (ER+), прогестерон- (PR+) и HER2-положительный))

Почему важно знать HER2-статус опухоли молочной железы?

Определение HER2-статуса важно в нескольких аспектах:

  • HER2-положительный рак молочной железы ассоциирован с худшим прогнозом (высокий риск рецидива);
  • этот рак хорошо отвечает на химиотерапию, в частности на терапию антрациклинами (доксорубицин, эпирубицин), и относительно резистентен к гормонотерапии;
  • знание HER2-статуса позволяет определиться с чувствительностью опухоли к препаратам таргетной терапии.

Узнайте больше: Когда назначается таргетная терапия при раке молочной железы?

На сегодняшний день доступны следующие анти-HER2-препараты – лекарства, подавляющие активность этого белка:

Также значительную помощь оказывает точное знание того, какой HER2-статус у вторичной опухоли (метастаза), что важно при лечении метастатического HER2-положительного рака молочной железы.

HER2-позитивные опухоли молочной железы выявляются у каждой четвертой пациентки. Совсем недавно такой диагноз ассоциировался с неблагоприятным прогнозом. Появление в арсенале онкологов препаратов таргетной терапии позволило существенно улучшить прогноз HER2-положительного рака молочной железы.

Узнайте больше: Поставлен диагноз «рак груди»: обследование, которое назначается перед началом, в период активного лечения и после

Кому показан анализ на her2 при раке молочной железы?

Каждой женщине, у которой подтвержден диагноз «инвазивный (инфильтрирующий) рак молочной железы», необходимо проверить HER2-статус опухоли.

«Инвазивный» означает рак молочной железы 1, 2, 3 и 4 стадий. Стадии 0 или карцинома in situ) считается «неинвазивной».

Все стадии рака молочной железы, начиная с первой по четвёртую, должны быть проверены на статус HER2 перед началом лечения.

Повторное тестирование

Возможна ситуация, когда потребуется повторное тестирование, например:

  • Рецидив заболевания, будь то местный, региональный или появились отдаленные метастазы.
  • Если при метастатическом раке выявлены новые метастазы (прогрессирование заболевания).
  • Если вы и ваш онколог считаете, что необходимо провести тестирование HER2-статуса с помощью другого метода.

Методы определения HER2-статуса

Для анализа используется кусочек ткани опухоли, полученных во время биопсии или операции. Кроме того, для анализа может быть использован архивный образец ткани (парафиновые блоки). Для определения HER2-статуса применяется два метода:

  • Иммуногистохимия HER2 (ИГХ, англ. IHC): определение количества белка HER2 на клеточной поверхности (повышенная экспрессия HER2).
  • Гибридизация in situ (ISH): определение количества копий гена HER2 (амплификации гена HER2). Существует две методики гибридизация in situ: флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и ISH с использованием наборов PathVysion (выполняется с помощью обычного микроскопа в светлом поле).

Иммуногистохимия, как правило, дешевле. Тестирование проводится быстро, поэтому иммуногистохимия используется чаще. FISH, однако, считается более точным исследованием. Чаще его используют в качестве дополнения к иммуногистохимическому исследованию, если точность результата последнего вызывает сомнение.

Расшифровка результатов тестирования HER2-cтатуса рака молочной железы

Хотя IHC и ISH предназначены для определения одного и того же параметра, их результаты описываются по-разному.

Вот, что вы можете прочитать в заключение после проведения иммуногистохимического исследования на HER2:

Результаты ИГХСтатус гиперэкспрессии HER2
her2/neu 0Отрицательный
her2/neu 1+Отрицательный
her2/neu 2+Пограничный (неопределенный)
her2/neu 3+Положительный

Как упоминалось выше, определение HER2-статуса опухоли методом FISH является более точным, хотя возможна двусмысленность трактовки полученного результата.

Результаты FISHСтатус гиперэкспрессии HER2
ПозитивныйВыявляется амплификация гена HER2
НегативныйНет амплификации гена HER2

В соответствии с рекомендациями ASCO / CAP 2013 года, если HER2-статус расценивается как неопределенный по IHC 2+, то необходимо проведение дополнительного исследования методом ISH для определения амплификации гена HER. Неопределенный HER2-статус по ISH (HER2/CEP17 1,8—2,2) требует анализа дополнительного количества ядер опухолевых клеток (не менее 40) или повторения IHC и ISH.

Положительные результаты исследований IHC (3+) и FISH (есть амплификация гена HER2) означают, что вам будет рекомендован препарат таргетной терапии, который будет подавлять размножение клеток HER2-позитивного рака молочной железы.

Ограничения

Вы узнали, почему необходимо тестирование HER2 статуса, но также важно знать и о его недостатках:

  • Неточность (ошибки): порой результаты тестирования бывают неубедительными. Поэтому может потребоваться дополнительное тестирование образца ткани, взятого из другого участка опухоли.
  • Гетерогенность: Возможна такая ситуация: одни участки опухоли дают HER2-положительный результат, а другие HER2-отрицательный.
  • Изменение статуса: опухоль может поменять свой HER2-статус, поэтому результаты, который был перед началом лечения, может не соответствовать результатам, которые вы получите в последующем.

Изменение HER2-статуса

Многие думают, что злокачественная опухоль состоит только из клеток потомков одной мутантной клетки. Но это не так, клетки опухоли продолжают накапливать новые мутации. Различные участки одной опухолевой массы могут содержать клетки с различными характеристиками (гетерогенность опухоли), и эти отличия могут стать еще более очевидными, когда опухоль прогрессирует, например, при рецидиве или метастазировании.

По этой причине может измениться не только HER2-статус, но и статус рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR). Это можно наблюдать при рецидиве заболевания или когда прогрессирует метастатический рак груди. Такое изменение рецепторного статуса называется диссонансом. Опухоль может изменить свой статус с позитивного на негативный по одному из этих рецепторов или наоборот.

Вероятность несоответствия по рецептурному статусу исходной опухоли и первого или второго метастазов:

СтатусВероятность изменения статуса
HER219.6 %
ER20.7 %
PR40.7 %

В одном исследовании (2016 года) было установлено, что почти 20% опухолей изменили свой статус с HER2-позитивного на HER2-негативный или наоборот. Знание этого, очень важно при выборе оптимального варианта лечения.

Кроме того, в этом исследовании установлен следующий факт – опухоли, которые не соответствовали своему первоначальному HER2-статусу (на положительный или отрицательный), имели такой же прогноз, как и те, которые этот статус не поменяли.

Это исследование обнаружило несоответствие между исходными метастазами и первым или вторым метастазом, но также может возникнуть несоответствие между первым и вторым метастазами.

Ошибочный диагноз

Если ваша опухоль на самом деле HER2-положительная, но вы получаете HER2-негативный результат, то вы рискуете не получить лечение, которое может улучшить выживаемость. С другой стороны, если ваш HER2-статус в действительности отрицательный, но вы получаете положительный результат статуса, вы подвергаетесь риску получения побочных эффектов, связанных с анти-HER2 таргетной терапией.

Несколько слов от OncoInfo

До проведения какого-либо лечения (за исключением случаев хирургического удаления опухоли) инвазивный (от стадии I до стадии IV) рак молочной железы должен быть протестирован на наличие HER2-рецепторы, а также определен статус рецепторов эстрогена и прогестерона.

Тестирование также следует повторить, если у вас был тест, который вернулся как неопределенный, если ваш онколог считает, что необходима другая методика определения HER2-статуса, а также при рецидиве заболевания. Со временем опухоль может поменять свой HER2-статус.

Статья по теме: HER2-позитивный рак молочной железы — это хорошо или плохо?

Список использованных источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *