Доксорубицин, или «красная химиотерапия» рака молочной железы: показания, дозы и режим введения, побочные действия

Доксорубицин (Адриамицин, Adriamycin) — красная химиотерапия рака молочной железы

Адриамицин (доксорубицин) — также известный под торговыми названиями Доксолик, Доксил, Рубекс, Келикс, «Красная химия» — является химиотерапевтическим препаратом, который нарушает процессы роста, развития и механизмы деления злокачественных клеток. «Красная химия» показана как при ранних стадиях (в качестве адъювантной химиотерапии), так и для лечения метастатического рака молочной железы. Обычный доксорубицин используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Доксорубицин — один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат, известный с конца 1960-х годов. Его раствор имеет красный цвет — отсюда и название красная химиотерапия рака молочной железы.

Доксорубициин получают полусинтетическим путем из бактерии Streptomyces. Механизм действия — блокировка активности фермента топоизомераза-II. Проникнув в злокачественную клетку, молекула доксорубицина встраивается в структуру ДНК. В результате чего, клетка теряет способность к делению.

Неблагоприятным последствием применения доксорубицина является то, что он способен вызывать образование свободных радикалов. Это, в свою очередь, приводит к повреждению клеточных мембран здоровых клеток. Поэтому при использовании доксорубицина часто наблюдается выпадение волос. Другая более серьезная проблема, связанная с применением медикамента, — это кардиотоксичность (высокий риск развития кардиомиопатии, аритмии, острой и хронической сердечной недостаточности).

Узнайте больше: Всегда ли после химиотерапии выпадают волосы?

«Красная химия рака молочной железы»
Помимо доксорубицина, при лечении рака молочной железы используют и другой антрациклин — эпирубицин. Он менее токсичен, чем доксорубицин. Схемы химиотерапии (например, такая как AC, ЕС, FAC, CAF, AT), содержащие эти цитостатики, пациенты часто называют «красной химией». Это связано с тем, что при разведении антрациклинов в растворе для инфузий, он становится интенсивно красным.

Показания

Если рассматривать доксорубицин в контексте лечения рака молочной железы, то он применяется в следующих ситуациях:

При лечении рака молочной железы доксорубицин может использоваться в монорежиме. Однако чаще всего его комбинируют с другими цитостатиками — Цитоксан (циклофосфамид — Cyclophosphamide), 5-фторурацил (флюороурацил, фторурацил).

«Красная химиотерапия» в онкологии

Помимо рака груди, препарат одобрен к использованию и при других онкологических заболеваниях, включая:

  • Злокачественные заболевания яичника.
  • Саркома Капоши.
  • Остеогенная саркома.
  • Рак мочевого пузыря.
  • Саркома костей и мягких тканей.
  • Рак желудка.
  • Мелкоклеточный рак легкого.
  • Рак щитовидной железы.
  • Лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы.
  • Нейробластома.
  • Рак крови (лейкемия).
  • Опухоли Вильмса.

Статья по теме: Химиотерапия при раке молочной железы

Эффективность красной химиотерапии рака молочной железы

Большинство схем химиотерапии, применяемых при раке молочной железы, включает в свой состав доксорубицин, поскольку препарат демонстрирует наибольшую эффективность.

Согласно обзору за 2017 год, посвященному анализу применения пегилированной липосомальной формы доксорубицина (PLD), было продемонстрировано, что после шести циклов химиотерапии, которая включает PLD в сочетании с другими цитостатиками, ремиссия достигается в 71% случаев у пациенток с местно-распространенным и рецидивирующим раком молочной железы.

По сравнению со свободной субстанцией, липосомальные формы доксорубицина лучше проникают в опухоль, что значительно улучшает терапевтическую эффективность противоопухолевые препараты и позволяет снизить токсичность. Одним из таких препаратов является Келикс (Caelyx), производимый компанией Schering-Plough.

Исследование, проведенное в 2014 году, продемонстрировало 83% показатель эффективности применения липосомальной формы доксорубицина в комбинации с Цитоксаном (циклофосфамид), Герцептином (трастузумаб) и Таксолом (паклитаксел) при лечении HER-2-позитивного местно-распространенного рака молочной желез.

Несмотря на свою эффективность, «красная химия» имеет несколько факторов, которые работают против нее:

  • Серьезные побочные эффекты (см. ниже).
  • Лекарственная резистентность опухоли.

Липосомальные и особенно пегилированные липосомные формы доксорубицина, по-видимому, сохраняют эффективность при снижении риска развития проблем со стороны сердца.

Кроме того, ведутся поиски комбинаций доксорубицина с другими лекарственными средствами, которые помогут улучшить его безопасность и снизят вероятность развития лекарственной резистентности. Согласно исследованию 2015 года, опубликованному в журнале Scientific Reports, к таким препаратам относят:

  • Куркумин (Curcumin)
  • Интерферон-альфа
  • Кверцитин
  • Селеноцистеи́н

Дозы и пути введения «красной химии»

Доксорубицин вводиться путем в/в инъекций (2–5 мин) или путем продолжительных вливаний после разбавления 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.

Дозы и режим введения красной химиотерапии при раке молочной железы определяются индивидуально с учетом функционального состояния печени и ранее перенесенной химиотерапии:

  • 60-75 мг/м2 внутривенно каждые три недели,
  • 60 мг/м2  внутривенно каждые две недели,
  • 40-60 мг/м2 внутривенно каждые 21-28 дней,
  • 20 мг/м2 один раз в неделю.

Предельно допустимая кумулятивная доза при монотерапии составляет 550 мг/м2 поверхности тела.

Неблагоприятные последствия «красной химии»

Побочные действия красной химиотерапии — распространенное явление. Как правило, такие неблагоприятные последствия применения доксорубицина, как тошнота и рвота, эффективно контролируется с помощью антиэметической терапии. Последняя подразумевает использование противорвотных препаратов, которые назначают перед каждым циклом химиотерапии.

Побочные эффекты красной химии:

  • Красная моча в течение двух дней после химиотерапии (из-за цвета препарата, это не кровотечение)
  • Выпадение, ломкость волос
  • Тошнота
  • Рвота
  • Понос
  • Слабость
  • Мукозиты (воспаление слизистых оболочек рта, желудка)
  • Аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 месяцев у женщины, у которой раньше был нормальный менструальный цикл)
  • Изменения ногтевой пластины (ломкость или пожелтение)

Читайте также: Алопеция при проведении химиотерапии: как справляться с психологическими и косметическими проблемами

Существует ряд побочных эффектов, характерных именно для доксорубицина:

  • Аллергическая реакция
  • Вред плоду, если вы забеременели во время лечения
  • Возможное бесплодие в будущем
  • Нейтропения и высокая опасность развития инфекционного заболевания
  • Анемия (низкий уровень эритроцитов)
  • Тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов)
  • Кардиотоксичность, которая чаще встречается у женщин
  • Кожные реакции в области инъекции: это может произойти, если препарат попадает под кожу во время инфузии (экстравазация)

Экстравазация является сравнительно редким осложнением инфузионной терапии. Обязательно сообщите своему онкологу, если вы заметили раздражение кожи и появление волдырей в области, где ранее вам вводился препарат.

Такие осложнения красной химиотерапии рака молочной железы, как низкие показатели крови (в частности, вызванная химиотерапией нейтропения), являются обычным явлением. В этой ситуации ваш врач может порекомендовать сделать инъекцию Неулаты (Neulasta, пегфилграстим). Этот препарат начинает работать довольно быстро, уже на следующий день после инъекции уровень ваших лейкоцитов будет расти.

Читайте также: Надир: низкие лейкоциты и тромбоциты после химиотерапии

Планируете семью?
Поскольку возможна потеря фертильности, женщинам, планирующим беременность, необходимо поговорить со своим онкологом (или специалистом по фертильности) перед началом лечения.

Читайте также: Аранесп (дарбэпоэтин альфа): препарат для увеличения количества эритроцитов и повышения уровня гемоглобина

Противопоказания к назначению

Следующие препараты не следует использовать совместно с доксорубицином:

  • Гилотриф (афатиниб)
  • Эрлеада (апалутамид)
  • Падакса (дабигатран)
  • Висимпро (дакомитиниб)
  • Деферипрон
  • Ликсиана / Lixiana (эдоксабан / edoxaban)
  • Балверса (эрдафитиниб)
  • Зиделиг (иделалисиб)
  • Споранокс (итраконазол)
  • Серзон (нефазодон)
  • Офьев (нинтеданиб)
  • Кепиванс (палифермин)
  • Помалидомид)
  • Эпклуса (софосбувир)
  • Тофацитиниб
  • Герцептин (трастузумаб)

При следующих состояниях использование доксорубицина недопустимо:

  • Серьезные заболевания печени
  • Тяжелая сердечная недостаточность
  • Перенесённый недавно инфаркт миокарда (последние четыре-шесть недель)
  • Тяжелая миелосупрессия (значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови)
  • Беременность

Перед назначением красной химии

Ввиду того, что использование доксорубицина сопряжено с высоким риском развития сердечной патологии, перед началом лечения необходимо пройти MUGA-сканирование (также называется равновесной радионуклидной ангиокардиография, радиоизотопной вентрикулографии, RNVG). MUGA-сканирование — это базовый тест, который позволяет оценить функциональные параметры вашего сердца во время и после лечения. Кроме того, перед назначением доксорубицина также оценивается функциональное состояние печени и почек.

Статья по теме: Побочные эффекты химиотерапии

В период проведения «красной химии»

Ваш врач расскажет, какие действия вам нужно предпринимать до и во время химиотерапии.

Важно:

  • Используйте надежную контрацепцию и избегайте беременности. Доксорубицин может вызывать врожденные дефекты, если его принимать в первом триместре.
  • Пейте много жидкости, чтобы промыть почки и мочевой пузырь.
  • Избегайте употребления алкоголя и кофеина, поскольку они оказывают обезвоживающее действие, которое может высушить ваши ткани.
  • Не принимайте аспирин, так как он разжижает вашу кровь (при низких тромбоцитах — увеличивается риск серьезного кровотечения).

Узнайте больше: Кому праздники, а кому и нет: можно ли пить алкоголь при химиотерапии?

Когда необходимо связаться с врачом

Если у вас появились ниже перечисленные симптомы во время приема доксорубицина, сообщите об этом своему врачу:

  • Температура тела выше 38°C.
  • Боль или покраснение в области инъекции.
  • Появление синяков или кровотечение.
  • Постоянный кашель, боль в горле.
  • Симптомы аллергии, такие как одышка, отек ног или лодыжек, сыпь, отек горла или языка.

Что по поводу вакцинации?

Живые вакцины (например, полиомиелита, кори, краснухи, гриппа, эпидемического паротита, ветряной оспы, туберкулеза, ротавирусной инфекции) могут вызвать инфекцию у людей с ослабленным иммунитетом, поэтому их не следует использовать во время химиотерапии. Инактивированные вакцины (убитые) не представляют такой опасности, но химиотерапия может сделать их неэффективными.

Читайте также: Коронавирус: что нужно знать женщинам с онкологией молочной железы

Несколько слов от OncoInfo

Цвет красной химиотерапии и серьезные осложнения доксорубицина могут заставить вас прерывать лечение. Тем не менее, вы должны знать, что этот препарат очень эффективен в плане снижения риска рецидива ранних стадий рака молочной железы, особенно если имеется поражение лимфатических узлов. Убедитесь, что вы взвесили все за и против касательно этого препарата с вашим доктором и все тщательно обдумали.

Статья по теме: Как правильно ухаживать за сухой кожей во время химиотерапии

Список использованных источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *