Метастазы в головной мозг при раке молочной железы, доступные на сегодняшний день лечебные опции

метастазы в головной мозг при раке молочной железы

Чего ожидать, когда рак молочной железы распространился на головной мозг? Диагноз «Mts головного мозга» может быть выставлен в двух ситуациях. Первая, это когда метастатическое поражение выявляться при постановке диагноза (первичный метастатический рак, 4 стадия). Вторая, когда метастазы в головной мозг обнаруживаются после ранее проведенного лечения 1, 2 и 3 стадий (вторичный метастатический рак). Это рецидив рака молочной железы – в головного мозгу образовались очаги вторичного опухолевого роста. Как проявляет себя метастазы рака молочной железы в головной мозг? Какие на сегодняшний день доступны опции лечения метастатический поражений этой локализации?

При 4 стадии рака молочной железы метастазы в головной мозг выявляется у 15%–24% женщин. В связи с успехами онкологии в целом длительность жизни пациентов увеличивается и, следовательно, частота регистрации метастазов в головной мозг возрастает.

Определение

Наряду с костями, легкими и печенью, головной мозг является органом-мишенью гематогенного метастазирования злокачественных опухолей молочной железы. Появление вторичных опухолей в головном мозге расценивается как 4 стадия заболевания (или метастатический рак молочной железы). Хотя на этой стадии заболевание считается неизлечимым, проводимое лечение позволяет облегчить проявление тягостных симптомов болезни, улучшить качество жизни, а иногда и продлить жизнь пациенту.

Метастатическое поражение головного мозга – это IV стадия опухолевого процесса по классификации TNM – М1. Метастазы рака груди в головном мозге являются факторами крайне неблагоприятного прогноза. Медиана выживаемости колеблется от 2 до 25 месяцев.

В целом, наличие метастазов в головной мозг – это наихудший прогноз опухолевого контроля и выживаемости. В большинстве случаев лечение расценивается как «паллиатив», то есть оно направлено на контроль симптомов и не предусматривают избавление от заболевания. Только у не большого процента пациенток потенциально излечивающая терапия может быть вариантом. Это касается тех случаев, когда присутствуют так называемые олигометастазы (не более трех метастазов).

Олигометастатический процесс – это ограниченное системное метастазирование, при котором возможно излечение при использовании локальных аблятивных методик (хирургия, радиохирургия, радиочастотная абляция и др.).

Симптомы метастазов в головной мозг

Клиническая картина чаще обусловлена сочетанием очаговых и общемозговых симптомов и зависит от локализации метастазов в головном мозге, их размеров. По результатам исследований, у 10% пациенток метастазирование бессимптомно, и эти метастазы рака молочной железы в головной мозг обнаруживаются только при проведении ПЭТ или МРТ. Для MTS головного мозга характерно следующее:

  • Головные боли: это один из наиболее распространённых симптомов вторичных опухолей головного мозга (40-50% случаев). Головная боль нередко носит разлитой характер (диффузная), обычно усиливается при перемене положения головы и туловища, как правило, сочетается с головокружением. Кроме того, для этой боли характерно усиление по утрам или после сна, во время кашля и чиханья, а также в период активации работы кишечника.
  • Рвота (вне зависимости от приёма пищи): рефлекторное извержение содержимого желудка центрального генеза (с тошнотой или без нее) является вторым наиболее распространенным симптомом метастазов в головной мозг. Рвота, которая нередко возникает на высоте головной боли, может быть ранним признаком метастатического поражения головного мозга. Рвота может произойти внезапно без предшествующей тошноты и, как правило, возникает вечером и утром. Продолжительность и частота возникновения рвоты, связанной с метастатическим поражением головного мозга, со временем только увеличиваются.
  • Двигательные нарушения (парезы, параличи): слабость каких-то частей тела является третьим наиболее распространенным неврологическим симптомом метастазов в головном мозге (гемипарез встречается в 20% случаев). В зависимости от локализации метастаза отличается и картина поражения. Могут развиваться как поражения отдельных частей тела, так и полные или частичные поражения конечностей и туловища.
  • Нарушение зрения, распознавания предметов и текста: могут возникнуть диплопия широко известная также как двойное зрение, резкое изменение остроты зрения, световые вспышки и мерцание перед глазами, полная или частичная утрата зрения.
  • Фокальные или генерализованные судорожные припадки (до 12%): могут наблюдаться конвульсии, судорожное искривление губ, ходьба по кругу, очень частое моргание. Тонические припадки характеризуются напряжением мышц спины, рук и ног. Клонические приступы вызывают судороги с обеих сторон тела. Миоклонические приступы приводят к судорогам или конвульсиям рук, ног и мышц верхней половины тела.
  • Головокружение, потеря равновесия.
  • Психомоторные и когнитивные нарушения: изменения личности, поведения, настроения или нарушения операциональной стороны мышления.

Метастазы в головной мозг: факторы риска и причины

Отсутствует четкое понимание того, почему у одних пациенток с раком молочной железы развиваются метастазы в мозг, а у других нет. Тем не менее, четко определены факторы риска, которые предопределяют вероятность возникновения метастатических поражений головного мозга.

Так например, метастазы в головной мозг часто регистрируются у молодых пациенток (частота встречаемости особенно высока у тех, у кого рак груди был диагностирован до 35 лет). Метастазируют в головной мозг чаще всего опухоли, имеющие высокую степень злокачественности, HER2-положительные и эстроген-рецептор отрицательные (ER-). А также метастатическое поражение центральной нервной системы характерно для трижды негативного рака молочной железы.

Вторичное поражение головного мозга чаще возникает, если первичная опухоль молочной железы больше 2 см, а также если на момент поставки диагноза статус лимфатических узлов был положительный (метастазы в регионарные лимфоузлы). Короткий интервал между постановкой диагноза ранней стадии и рецидивом также ассоциировано с высоким риском поражения головного мозга.

Как диагностируют метастазы в головном мозге?

Визуализация метастазов рака молочной железы в головной мозг обычно производится с помощью МРТ и ПЭТ-сканирования. Компьютерная томография показано в тех случаях, когда вышеперечисленные методы исследования противопоказаны (например, у пациентки кардиостимулятор). КТ-исследование считается менее информативным. Диагноз, как правило, ставится на основании полученных результатов медицинской визуализации, а также наличия в анамнезе рака молочной железы. В сложных ситуациях может потребоваться биопсия.

Поскольку рецепторный статус метастаза может отличаться от первичной опухоли, в последнее время онкологами все чаще рекомендуется биопсия. Такой подход позволяет выбрать наиболее подходящий вариант лечения.

Мозжечок (отдел головного мозга, отвечающий за координацию движений) и лобные доли – наиболее частые участки локализации метастатических поражений. У половины пациентов метастазы в головной мозг множественные.

Стандарты лечения метастатического поражения головного мозга

Лечение метастазов рака молочной железы в головной мозг, как и всех онкологических заболеваний, комплексное и довольно дорогостоящее мероприятие. Все мероприятия, проводимые в ходе курса лечения, можно разбить на системные методы, которые борются с раковыми клетками в любой точке организма, и на местные методики, которые непосредственно направлены на их уничтожение в метастазе головного мозга.

В дополнение к специфическим методам терапии, направленных непосредственно на борьбу со злокачественным заболеванием, часто применяются методы симптоматической терапии. А именно, часто используют глюкокортикостероиды, чтобы уменьшить отек головного мозга. Кроме того, эти препараты помогают значительно сократить проявления побочных эффектов основного лечения.

Одной из основных проблем, связанных с лечением метастазов в головной мозг, является то, что многие противоопухолевые препараты не могут проникнуть через гематоэнцефалический барьер. Гематоэнцефалический барьер — это физиологический барьер между кровеносной системой и центральной нервной системой, который представлен густой сетью капилляров. Он эффективно предотвращает попадание токсинов в головной мозг. К сожалению, этот барьер столь же эффективно препятствует проникновению многих лекарственных средств химиотерапии. В настоящее время в исследованиях проходят апробацию способы повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Метастатический рак довольно часто сопровождает такие симптомы, как усталость, потеря аппетита, депрессия и многое другое. Ваш онколог может порекомендовать проконсультироваться со специалистом по паллиативной помощи. Паллиативная помощь – это не то же самое, что хоспис, а это лечебный подход, который позволяет облегчить боль и другие доставляющие беспокойство симптомы, включает психологические и духовные аспекты помощи пациентам.

Системная терапия

Метастатический рак молочной железы – это системные заболевания. То есть раковые клетки находятся во всём организме. Поэтому системная терапия, которая способна уничтожать раковые клетки в любом месте организма, является основной в этой ситуации. Локальные (местные) методики воздействия на вторичные опухоли рассматриваются как дополнение к системному лечению.

Системное лечение метастатического рака молочной железы (4 стадии):

Химиотерапия

Химиотерапия является наиболее востребованным методом лечения метастатического рака молочной железы. Обычно назначаются препараты, которые ранее не получала пациентка. Существует несколько вариантов химиотерапии или «линий» терапии. Как уже упоминалось, многие химиотерапевтические агенты не проникают через гематоэнцефалический барьер, но они могут эффективно бороться с метастазами которые присутствуют других органах наряду с метастазами в мозг. Их применение может помочь снизить риск дальнейшего метастазирования в центральную нервную систему.

Гормональная терапия

Гормональная терапия при метастазах в головной мозг может быть рекомендована, если опухоль имеет положительный статус по гормональным рецепторам. Выбор гормонального препарата определяет раннее проводимый вариант антигормональной терапии. Довольно часто наблюдается изменение рецепторного статуса вторичных опухолей по отношению к первичной.

Если на фоне приема препаратов гормональной терапии возникли метастазы, это указывает на то, что к получаемому препарату возникла резистентность. В отличие от многих препаратов, тамоксифен и ингибиторы ароматазы способны проникать через гематоэнцефалический барьер.

Таргетная терапия

Какая терапия проводилась ранее, будет определять лечение метастатического HER2-позитивного рака молочной железы. Также как и для статуса рецептора эстрогена, возможен вариант изменения HER2 статуса метастаза. Обычно для тех, кто ранее не получал HER2-таргетную терапию, рекомендуют схемы, содержащие Герцептин (трастузумаб) или Перьета (пертузумабом).

Препарат T-DM1 (трастузумаб эмтанзин) показан в случае развития метастатического поражения головного мозга на фоне приема Герцептина. Лечение трастузумабом эмтанзином показывает значительное улучшение общей выживаемости у пациенток с прогрессированием заболевания после проведенных двух или более схем HER2-таргетной терапии. К сожалению, большинство препаратов, нацеленных на HER2, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер.

Врач может рекомендовать комбинацию Тайверб (Тайкерб, лапатиниб) и Кселода (капецитабин). Клинические исследования показали, что эта комбинация имеет умеренную эффективность со значительной токсичностью. Похоже, что лапатиниб более эффективен в сочетании с капецитабином, чем когда он назначается в монорежиме.

Клинические исследования

На сегодняшний день во многих клинических исследованиях изучается эффективность и безопасность вышеуказанных комбинаций препаратов, а также новых противоопухолевых средств, таких как ингибиторы PARP и иммунотерапевтические препараты.

Методы локального воздействия на опухоль

Методы местного лечения метастазов в головной мозг непосредственно воздействуют на вторичные опухоли. В большинстве случаев их применяют, чтобы уменьшить тягостные проявления опухолевого процесса. Когда присутствует много метастазов, цель лечения уменьшить боль, страдания и дискомфорт, повысить качество жизни больных. Если имеется небольшое количество метастазов, путём применения методов местного воздействия на вторичные опухоли можно добиться некоторого увеличения продолжительности жизни.

В общем, более агрессивные методы местного лечения (такие как стереотаксическая лучевая терапия и метастазэктомия) следует рассматривать в первую очередь, когда предполагаемая выживаемость превышает 6-12 месяцев.

Облучение всего головного мозга (англ. WBRT — whole brain radiation therapy)

В последние годы тотальное облучение всего головного мозга потеряло популярность из-за побочных эффектов, используется в основном для лечения множественных образований. Такие когнитивные нарушения, как снижение памяти, умственной работоспособности, беглости речи, встречаются довольно часто. Так как хорошее качество жизни часто является наиболее важной задачей лечения метастатического поражения головного мозга при раке молочной железы, применение лучевой терапии должно быть тщательно взвешенно с точки зрения преимуществ и рисков. Данные последних исследований показывают, что применение Мемантина Сандоз® (Memantine Sandoz) в период лучевой терапией снижает частоту возникновения когнитивных нарушений.

Хирургия (метастазэктомия)

Метастазэктомия (операция по удалению одного или нескольких метастазов) всё чаще используется при лечении метастазов головного мозга. Хирургическое удаление вторичных опухолей несет потенциальную выгоду пациенткам с единичными метастазами. Так, женщины с диссеминированным раком молочной железы переживают пяти- и даже десятилетний срок. Хирургическое лечение считается более предпочтительным по сравнению со стереотаксической лучевой терапией, если метастаз более 3 см в диаметре. В отличие от последней, положительные результаты хирургического лечения наступает незамедлительно, что особенно полезно, когда присутствует отёк головного мозга.

Однако при проведении оперативных вмешательств на головном мозге существует риск повреждения структур нервной системы, находящихся в зоне хирургического воздействия. Кроме того, возможно и другое осложнение – диссеминация раковых клеток в зоне хирургического воздействия с последующим их распространением по всему организму.

Гипофракционная стереотаксическая лучевая терапия (англ. stereotactic body radiation therapy, SBRT)

Одним из вариантов лучевой терапии при метастазах в головной мозг является использование системы стереоскопической рентгеновской навигации «КиберНож» или «Гамма-нож». Это одна из последних технологий дистанционной лучевой терапии, позволяющая проводить облучение опухоли высокой дозой (строго терминологически это гипофракционированная стереотаксическая лучевая терапия).

В основном SBRT рекомендуют, когда имеется небольшое количество метастазов. Однако в некоторых центрах с помощью этой технологии одновременно могут лечить и до 10 метастазов.

Помимо аппарата КиберНож и системы навигации фирмы BrainLab, для проведения SBRT используются и другие системы навигации: КТ в коническом пучке (все современные медицинские линейные ускорители) в комбинации с системами контроля ИК-камерами (к примеру, продукция фирм Elekta/Medical Intelligence, BrainLab.

Когнитивные расстройства встречаются реже при SBRT, чем при облучении всего головного мозга. SBRT демонстрирует наибольшую эффективность при лечении метастатических поражений головного мозга небольших размеров. В то время как хирургическое вмешательство является наилучшим вариантом лечении метастазов, которые более 3 см.

Другие варианты

На сегодняшний день при лечении метастазов в головной мозг при раке молочной железы также применяются радиочастотная абляция и криохирургия. Эти методы обладают большим диапазоном объёмов воздействия, так же актуальны при труднодоступных или распространённых метастазах, особенно у больных преклонного возраста и при наличии сопутствующих заболеваний.

Метастазы в более чем одном органе

Совсем недавно местное лечение метастазов в головной мозг рекомендовалось, только если отсутствовали метастатические поражения в других органах. В последнее время появились данные, что лечение олигометастатического процесса, локализованного в нескольких органах, улучшает выживаемость. Возникло понятие «радикальная лучевая терапия олигометастатического рака молочной железы», в настоящее время эффективность и безопасность этой методики оценивается во многих клинических исследованиях.

Каковы прогнозы при метастазах в головной мозг?

Выживаемость рака молочной железы 4 стадии, метастазирующего в головной мозг, не та, которую мы бы хотели видеть. Особенно нас не удовлетворяет прогноз в случае обширного метастазирования. Тем не менее, следует заметить, что прогноз при раке молочной железы несколько лучше, чем при поражении центральной нервной системы в результате метастазирования других солидных опухолей.

Выживаемость больных после диагностики церебральных метастазов (учитываются все злокачественные новообразования) без лечения составляет 4-6 недель. Назначение высоких доз глюкокортикоидов продлевает жизнь до 1-2 месяцев. Облучение головного мозга без хирургического лечения может увеличивать этот период до 3-6 месяцев.

По данным исследования, проведенного в 2017 году, было установлено, что общая выживаемость после лечения метастатических поражений головного мозга при раке молочной железы (все гистологические типы вместе взятые) составляла немногим более 2 лет, при этом ожидаемая продолжительность жизни составляла 3 года для HER2-позитивном рака. Важно отметить, что есть пациентки, которые живут в течение длительного срока. А примерно 15 % женщин с метастатическим раком молочной железы живут более 10 лет.

Несколько слов от OncoInfo

Узнать, что выявлены метастазы рака молочной железы в головной мозг, это серьезное испытание. Для рака молочной железы — не редкость метастатическое поражение головного мозга. Услышав о том, что онкология вернулась, по-видимому, вас заставит вначале испытать страх, который затем сменится депрессией.

Лечение метастатических поражений головного мозга может осуществляться как с помощью местного воздействия на метастаз, так и системного. Если не более трех метастазов и хорошее общее состояние (нет сопутствующей патологии), применение таких методов лечения как SBRT или хирургическое вмешательство, может увеличить продолжительность жизни. Если метастатическое поражение обширное, то существует несколько вариантов системной терапии, позволяющих улучшить качество жизни.

Путь каждого индивидуален, и то, что вам подходит, может оказаться не то, что хочет выбрать другой человек. Убедитесь, что решения, которые вы принимаете, учитывают ваши пожелания. Прислушивайтесь к мнению других, но помните, что это ваш выбор.

Список использованных источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *