Тецентрик плюс Абраксан — первая линия терапии местно-распространённого и метастатического трижды негативного рака молочной железы

тецентрик рак молочной железы

В начале этого года FDA и EMA утвердили по ускоренной программе использование препарата Тецентрик (химическое название: Атезолизумаб, англ. Tecentriq, Atezolizumab) в комбинации с Абраксаном в качестве первой линии терапии неоперабельного место-распространённого (стадия 3Б и 3С) и метастатического трижды негативного рака молочной. Основное условие назначения такой комбинации — опухоль должна гиперэкспрессировать лиганд рецептора запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-L1 окрашивание любой интенсивности иммунокомпетентных клеток должно охватывать ≥ 1% площади опухоли). Для определения этого условия был разработан и утвержден дополнительный диагностический тест, который называется VENTANA PD-L1 (SP142). По сути, Тецентрик — это первый иммунотерапевтический препарат, которым начали лечить рак молочной железы.

Для трижды негативного рака молочной железы характерно следующее:

  • на поверхности злокачественных клеток отсутствуют рецепторы эстрогена (ЭР-отрицательный),
  • а также нет рецепторов прогестерона (ПР-отрицательный),
  • кроме того, не обнаруживается белок HER2 (HER2-негативный).

Как правило, этот молекулярный подтип рака груди протекает более агрессивно, чем опухоли позитивные по рецепторам гормонов или HER2. Лечение трижды негативного рака молочной железы затруднено, так как он не реагирует на лекарства гормональной терапии и препараты таргетной терапии, нацеленные на белок HER2, такие как Герцептин (химическое название: трастузумаб), Кадцила (химическое название: T-DM1 или адотрастузумаб эмтанзин), Нерлинкс (химическое название: нератиниб), Тайверб, Тайкерб (химическое название: лапатиниб) или Перьета (химическое название: пертузумаб).

«Местно-распространенный рак молочной железы» означает, что заболевание распространилось за пределы молочной железы на ближайшие структуры (кожа, мышцы лимфатические узлы) и нет отдаленных метастазов. «Неоперабельный» означает, что его нельзя удалить хирургическим путем.

«Метастатический рак молочной железы (или рак 4 стадии)» означает, что обнаруживается очаги вторичного опухолевого роста в отдалённых органах, например, таких как кости или печень.

PD-L1 это химическое вещество, лиганд, экспрессируемый опухолевыми клетками. 

Как препарат работает

Атезолизумаб (англ. Atezolizumab, лат. Atezolizumabum) синтетический препарат, который является гуманизированным моноклональным антителом к лиганду запрограммированной клеточной смерти-1, применяется внутривенно. Атезолизумаб разработан в лаборатории компании «Genentech», которая является подразделением компании «Roche». Препарат получил одобрение FDA 18 мая 2016, и производится компанией «Roche» под торговым названием «Тецентрик».

Атезолизумаб синтетический лекарственный препарат, который является гуманизированным моноклональное антитело к лиганда запрограммированной клеточной смерти-1. Механизм действия препарата заключается в связывании с PD-L1, и блокирует его взаимодействие с рецептором запрограммированной клеточной смерти PD-1 и B7.1, что вызывает прекращение угнетения иммунного ответа, опосредованное PD-L1/PD-1, следствием чего является реактивация противоопухолевого иммунитету, а в дальнейшем лизис опухоли.

Режим дозирования и способ введения

Перед тем как лечить местно-распространенный или метастатический трижды негативный рак молочной железы с помощью комбинации Тецентрик / Абраксан (Abraxane, nab-paclitaxel), необходимо убедиться, что инфильтрирующие опухоль иммунные клетки экспрессируют PD-L1. Для этого компания, производящая препарат, разработала специальный тест VENTANA PD-L1 (SP142).

Рекомендуемая доза атезолизумаба составляет 840 мг. Вводится препарат внутривенно в течение 60 минут. Затем внутривенно вводят Абраксан (100 мг/м2). Атезолизумаб вводят в 1 и 15 день цикла (продолжительность цикла 28 дней), а Абраксан в 8 и 15. Лечение прекращается, если заболевание прогрессирует или появляется неприемлемая токсичность. Если первое введение атезолизумаба переносится без проблем, то продолжительность последующих инфузий можно сократить до 30 минут. Снижать дозу атезолизумаба не рекомендуется. Введение должно быть замедлено или прервано, если наблюдается инфузионная реакция первой и второй степени. 3 или 4 степени это под полностью прекратить введение препарата.

Тецентрик отменяется:

  • при пневмоните 3 или 4 степени;
  • гепатите с АСТ или АЛТ > 8 раз, или общий билирубин > 3 раза;
  • диарея 4 степени или колит;
  • другие иммуноопосредованные события 4 степени;
  • стойкие побочные реакции 2 или 3 степени, которые не восстанавливаются до 0 или 1 степени в течение 12 недель после последней дозы;
  • неспособность уменьшить лечение кортикостероидами до преднизона 10 мг / сут (или эквивалент) в течение 12 недель после последней дозы;
  • и рецидивирующие побочные реакции 3 или 4 степени.

Побочные эффекты

При применении атезолизумабу частыми побочными эффектами являются общая слабость, снижение аппетита, одышка, кашель, тошнота, запор, боли в мышцах и костях. Другими побочными эффектами препарата являются:

  • Аллергические реакции и со стороны кожных покровов — кожная сыпь, зуд, лихорадка, кожные аллергические реакции.
  • Со стороны пищеварительной системы — рвота, диарея, боль в животе, гепатит, колит, панкреатит, перфорация тонкой кишки.
  • Со стороны нервной системы — синдром Гийена — Барре, неинфекционный менингит, неинфекционный энцефалит, миастенический синдром.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — артериальная гипотензия.
  • Со стороны дыхательной системы — заложенность носа, пневмонит.
  • Со стороны эндокринной системы — гипертиреоз, гипотиреоз, гипофизит, надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет.
  • Изменения в лабораторных анализах — анемия, тромбоцитопения, лимфопения, повышение активности ферментов печени, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины и креатинина в крови, гипергликемия, гипермагниемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипофосфатемия.
  • Другие побочные эффекты — гриппоподобный синдром, инфузионные реакции.

Что это значит для вас

Если у вас диагностирован местно-распространенный или метастатический трижды негативная рак молочной железы и вы решаете, как лечить болезнь, вы можете поговорить со своим врачом об исследовании на присутствие экспрессии PD-L1 и о том, подходит ли вам Тецентрик.

Список использованных источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *