Пикрей (алпелисиб) — новый вариант лечения 4 стадии рака молочной железы без «химии»

Пикрей (алпелисиб)

Пикрей® (алпелисиб, Piqray, alpelisib) — новый препарат таргетной терапии, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения местно-распространённого (неоперабельного) и метастатического (4 стадия) рака молочной железы.

Таблетки PIQRAY® применяется совместно с препаратом Фаслодекс (фулвестрант). Такая комбинация показана как женщинам, находящимся в постменопаузе, так и мужчинам, если рак грудной железы с мутацией PIK3CA гормонозависимый (положительный по гормональным рецепторам) и HER2-негативный, и который прогрессирует на фоне гормонотерапии. Комбинация Пикрей плюс Фаслодексом практически удваивает выживаемость без прогрессирования. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты — гипергликемия (высокий сахар в крови) и кожная сыпь.

Показания к применению

Мутации гена PIK3CA довольно часто выявляются при метастатическом гормон-рецептор положительном (HR+) раке молочной железы (примерно в 30-40% случаев). Алпелисиб является ингибитором белка P13K, который кодируется геном PIK3CA. Этот белок играет ключевую роль в пролиферации раковых клеток, содержащих на своей поверхности рецепторы гормонов.

С одобрением алпелисиба у пациентов с 4 стадии заболевания помимо химиотерапии, появилась ещё одна опция борьбы с этим недугом.

Таблетки PIQRAY® (алпелисиб) показаны в комбинации с фулвестрантом для лечения женщин в постменопаузе и мужчин, у которых метастатический (стадия 4) рак молочной железы с мутацией PIK3CA позитивен по гормональному рецептору и негативен по HER2. Присутствие мутации в гене PIK3CA выявляются с помощью специального теста, одобренного FDA.

Препарат показан пациентам, у которых на фоне гормональной терапии наблюдается прогрессирование заболевания. То есть он назначается, если ранее применялись такие препараты как Тамоксифен или ингибиторы ароматазы: Аримидекс (Arimidex, анастрозол), Аромазин (Aromasin, экземестан) и Фемара (Femara, летрозол).

Читайте также: Гормонотерапия метастатического рака молочной железы (4 стадии)

Подтверждение эффективности

Пикрей был одобрен по результатам 3 фазы клинического исследования SOLAR-1, опубликованных в 2019 году в New England Journal of Medicine. В этом исследовании медианная выживаемость без прогрессирования заболевания у людей, получавших Пикрей плюс Фазлодекс (Faslodex), составила 11,0 месяцев по сравнению с 5,7 месяцами у пациентов, которые получали Фазлодекс плюс плацебо.

Общий уровень клинического ответа, который можно было оценить с помощью методов лабораторной и лучевой диагностики, в группе Пикрея/Фазлодекс составил 35,7%, Фазлодекс/плацебо — 16,2%. Частота отказа от приема препарата из-за побочных реакций в группе Пикрей/Фазлодекс составляла 25%, в группе Фазлодекс/плацебо — 4,2%.

Ранее оценивалась эффективность и других ингибиторов P13K (которые блокируют все субъединицы фермента), однако их использование было ограничено из-за токсичности. В отличие от этих препаратов, Пикрей является специфическим ингибитором PI3Kα. И на сегодняшний день это единственный одобренный ингибитор PI3Kα.

Перед тем, как принимать таблетки PIQRAY®

Перед назначением Пикрея онкологам необходимо убедиться, является ли пациент кандидатом на получение этого лекарственного средства. Пациент должен обязательно соответствовать следующим критериям:

  • Стадия 4: Необходимо подтверждение того, что у пациента метастатический рак молочной железы (стадия 4). Зто означает, что рак молочной железы распространился за пределы груди и близлежащие лимфатических узлов на кости, печень, легкие, мозг, отдаленные лимфатические узлы, кожу, стенку грудной клетки или другие отдаленные ткани и органы. Примерно в 5–6% выявляется первичный метастатический рак молочной железы (на момент постановки диагноза выявляются отдаленные метастазы). В 94–95% случаев метастатический рак—это результат рецидива рака молочной железы (после того, как была пролечена ранняя стадия, заболевание повторно себя проявило в виде отдаленных метастазов).
  • Рецепторный статус опухоли: рак грудной железы должен быть положительный по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательный по HER2 (HER2-). Следует отметить, что рецептурный статус может изменяться в ходе прогрессии онкологического заболевания (опухоли, которые ранее были положительные по гормональным рецепторам на ранней стадии могут со временем изменить свой статус на отрицательный, и наоборот, тоже самое касается и HER2-статуса). Поэтому, если выявляются метастазы, рекомендуется повторная биопсия (взятие для анализа образца ткани из метастатического очага).
  • Прогрессирование на фоне гормональной терапии: должно быть задокументировано применение гормональной терапии, например, таких препаратов, как ингибиторы ароматазы, и что прогрессирование возникло или во время, или после их применения.
  • Положительный тест на мутацию PIK3CA.

Тестирование на мутации гена PIK3CA

Тестирование на мутацию PIK3CA должно проводиться с помощью теста Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit, который специально разработан фармакологической компанией, выпускающей препарат. Тест позволяет выявить 11 различных мутаций в гене PIK3CA, включая три кодона, «горячие точки» (H1047R, E545K и E542K), которые обнаруживаются примерно у 80% пациентов с метастатическим раком молочной железы.

Для проведения теста необходим образец ткани (биопсия) или забор крови для анализа бесклеточной ДНК (жидкая биопсия). Если жидкая биопсия дает отрицательный результат на мутацию, то рекомендуется повторное тестирование, но уже на тканевом материале.

В инструкциях по применению Пикрея подчёркивается важность проведения генетического теста при метастатическом раке молочной железы.

Более подробную информацию о тесте Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit, вы можете получить по ссылке.

Меры предосторожности и противопоказания

Абсолютное противопоказание — беременность. В период лечения женщина должна использовать надежные средства контрацепции, а также в течение по крайней мере одной недели после прекращения приема препарата. При исследованиях на животных была зафиксирована угроза невынашивания беременности и развития врожденных пороков плода.

Как Пикрей влияет на грудное вскармливание неизвестно. Недопустимо кормление грудью во время использования лекарства и в течение как минимум одной недели после прекращения приема препарата.

Мужчина, получающий Пикрей, должен использовать эффективную контрацепцию в период использования и в течение одной недели после отмены препарата, если его партнерша репродуктивного возраста.

Препарат также противопоказан пациентам, у которых наблюдалась выраженная реакция гиперчувствительности к Пикрею или к одному из его компонентов.

Противопоказанием к использованию препарата Пикрей: в анамнезе синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема или токсический эпидермальный некролиз.

Ввиду того, что препарат может вызвать повышение уровня сахара в крови (гипергликемию), пациентам с сахарным диабетом 1 и 2 типа необходим постоянный контроль за уровнем глюкозы натощак, а также оптимизация контроля сахара в крови перед началом приема препарата.

Дозировка

Пикрей выпускается в таблетках по 50 мг, 150 мг и 200 мг.

Обычно начальная доза составляет 300 мг (две таблетки по 150 мг), перорально один раз в день. Дозы необходимо принимать в одно и то же время суток.

Пикрей назначается совместно с Фазлодексом (фулвестрант), который вводится по 500 мг внутримышечно в 1, 15 и 29 дни первого месяца, а затем в той же дозировке ежемесячно.

Пикрей следует проглатывать целиком. Таблетку не следует раздавливать и разжевать.

Если возникает необходимость в уменьшении дозы, следует использовать таблетки с более низкой дозировкой. Таблетку ни в коем случае нельзя делить. Если она повреждена (имеется скол или вмятина и так далее), её не следует использовать.

Модификация дозы

Рекомендуемая доза не должна снижаться:

  • Для пациентов пожилого возраста, хотя безопасность препарата недостаточно оценена в возрастной группе старше 75 лет.
  • В случае легкой и умеренной стадии тяжести хронической болезни почек.

Модификация дозы может потребоваться при определенных побочных реакциях, включая гипергликемию, диарею и сыпь, и проводится в два этапа:

  • Первое снижение дозы: доза уменьшается с 300 мг до 250 мг в день.
  • Второе снижение дозы: доза уменьшается до 200 мг в день.

Время приема и хранение

Пикрея следует принимать во время приема пищи в одно и то же время суток. По некоторым данным, приём натощак может снизить абсорбцию препарата.

Когда доза пропущена, она может быть принята в тот же день, но в пределах девяти часов от запланированного приёма. Если прошло более девяти часов, приём следует пропустить, и на следующий день принимать по обычному графику.

Если после приема препарата появилась рвота, то следующую дозу нужно пропустить, подождать до следующего дня.

Пикрей необходимо хранить при комнатной температуре от 68 до 77 градусов по Фаренгейту (от 20 до 25 градусов по Цельсию).

Побочные эффекты алпелисиба

Побочные эффекты наблюдаются довольно часто. Однако они легко устраняются с помощью медикаментозной терапии или путем изменения дозы.

Наиболее распространённые побочные эффекты комбинации Пикрей/Фазлодекс:

  • Повышение уровня сахара в крови
  • Кожная сыпь
  • Диарея
  • Тошнота
  • Снижение аппетита
  • Потеря веса
  • Мукозит полости рта
  • Выпадение волос
  • Усталость

Наиболее тяжелыми (третий или четвертый класс) побочными реакциями в клинических исследованиях были гипергликемия (36,6% на комбинацию в сравнении с 0,7% только на Фазлодекс), сыпь (25%/4,2%) и диарея (6,7%/0,3%).

При возникновении серьезных побочных эффектов может потребоваться снижение первой или второй дозы. В тяжелых случаях прием препарата прекращается.

Гиперчувствительность. Возможны серьезные аллергические реакции, требующие немедленной медицинской помощи. Симптомы тяжелой аллергической реакции (анафилаксия) — затруднение дыхания, отек губ, рта или горла, сыпь или гиперемия кожи, учащенное сердцебиение, слабость и, в конечном итоге, потеря сознания, если состояние не лечится. Тяжёлый реакция гиперчувствительности на Пикрей — это повод прекратить лечение.

Тяжелые кожные реакции. Может появиться кожная сыпь, эритема кожи, напоминающая солнечный ожог, образование папулы на коже или слизистых оболочках (ротовой полости, губ и глаз) или шелушение кожи. Кожная симптоматика может сопровождаться гриппоподобный состоянием. Если развивается синдром Стивенса-Джонсона, Пикрей следует отменить, пока не станет понятно, что причиной возникновения синдрома является препарат. Если это подтверждается, лечение должно быть прекращено.

Гипергликемия. Симптомы состояния — постоянное чувство жажды, частое мочеиспускание, снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит, а также сухость во рту. В зависимости от уровня глюкозы лечение может включать мониторинг, временное прекращение приема, снижение дозы или отмена препарата.

Статья по теме: Гипергликемия: симптомы, диагностика и лечение

Пневмонит. Симптомы воспаления легких — одышка, кашель и боль в груди. Если диагноз подтверждается, что порой бывает трудно сделать из-за метастатического поражения легких, — препарат отменяется.

Диарея. Если она появилась, то об этом следует сообщить вашему врачу. Тяжёлая форма может стать причиной серьезного обезвоживания организма. А это, в свою очередь, чревато развитием тяжёлого повреждения почек. В такой ситуации необходим дополнительный прием жидкости и противодиарейных препаратов.

Другие серьезные побочные эффекты: Помимо перечисленных выше побочных реакций, при приеме Пикрея возможны острое повреждение почек, боль в животе и анемия. Остеонекроз нижней челюсти наблюдается у 4,2% пациентов. Все они проходили лечение препаратами, модифицирующими костную ткань (лекарственные средства, с которыми сопряжено развитие остеонекроза).

Меры предосторожности и взаимодействие

Пикрей может взаимодействовать с некоторыми широко используемыми медикаментами, что может стать причиной увеличения или уменьшения дозы препарата. Перед началом его использования необходимо сообщить вашему врачу о всех лекарственных средствах, которые вы принимаете на данный момент, включая безрецептурные препараты, а также пищевые добавки.

Например, ранитидин, препарат, который часто применяется при кислотном рефлюксе, а также настойка зверобоя могут снизить активность (а впоследствии и эффективность) Пикрея.

Примеры механизмов и лекарства, которые могут увеличивать или уменьшать активность алпелисиба, включают:

Индукторы CYP3A4: эти лекарственные средства могут снижать концентрацию (и активность) алпелисиба. Индукторы CYP3A4:

  • Фенобарбитал
  • Фенитоин
  • Рифампицин
  • Глюкокортикоиды
  • Модафинил
  • Карбамазепин
  • Зверобой

Субстраты CYP2CP: они могут снизить концентрацию алпелисиба. Примеры:

  • Ибупрофен, включая Мотрин и Адвил
  • Сульфаметоксазол (компонент антибиотика Септра и Бактрима)
  • Метронидазол
  • Кумадин (варфарин)
  • Глюкотрол (глипизид)
  • Целебрекс (целекоксиб)
  • Амиодарон

Ингибиторы BRCP: препараты могут повышать сывороточный уровень алпелисиба, что увеличивает токсичность. Примеры препаратов этой группы:

  • Некоторые цитостатики
  • Тагамет (циметидин)
  • Сульфасалазин
  • Глибенкламид
  • Минипресс (празосин)

Важно отметить, что указанные препараты — это лишь некоторые из наиболее часто используемых препаратов, которые могут взаимодействовать с Пикрей. Ваш онколог должен знать обо всех лекарствах, которые вы принимаете.

Несколько слов от OncoInfo

Пикрей — это еще один вариант для лечения метастатического рака молочной железы, который показал свою эффективность в плане улучшения выживаемости.

При изучении инструкции, где указаны побочные эффекты, у вас могут возникнуть затруднения. Важно оценить общую картину вашего заболевания, перед тем как решить, какие побочные эффекты вы сможете перетерпеть, а какие нет. Их следует сравнивать с «побочными эффектами» вашего онкозаболевания, которые могут появиться на фоне прогрессирования болезни, если вы откажетесь от лечения.

Надо учитывать то, что если даже лечение не повлияет на продолжительность жизни, оно может улучшить качество вашей жизни.

Список использованных источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *