Гормональная терапия метастатического рака молочной железы: как работает и какие варианты доступны

Гормональная терапия при метастазах рака молочной железы

Гормональная терапия является первой опцией, которая рассматривается при метастазах рака молочной железы. В целом, лечение рака молочной железы 4 стадии с помощью антигормональных средств показано в ситуациях, если злокачественная опухоль содержит рецепторы эстрогена. Так как эстроген при данных опухолях является стимулятором роста и размножение раковых клеток, применение препаратов, которые блокируют данный рецепт или снижают выработку гормона в организме, позволяет успешно бороться с метастатическим процессом. Примерами данных препаратов являются Тамоксифен и Аромазин (экземестан).

В каком периоде вы находитесь — в пременопаузе или постменопаузе — влияет на выбор препарата гормональной терапии. Помимо этого, учитывается текущие и предыдущие лечение (если вы ранее получали препарат, а тем более если рецидив возник на фоне его приема, то большая вероятность, что ваша опухоль резистентна к данному варианту гормональной терапии). Иногда при метастатическом раке молочной железы может быть предложена оофорэктомия (удаление яичников). Это также считается одним из вариантов лечения гормонозависимого рака молочной железы.

Эстроген и рак молочной железы

Эстроген может выступать в роли драйвера роста опухоли, если её клетки содержат рецепторы к этому гормону. То есть при гормонозависимых опухолях эстроген стимулирует пролиферацию раковых клеток.

Ограничить такое воздействие эстрогена на злокачественные клетки можно двумя способами. Во-первых, этого можно достичь с помощью снижения выработки данного гормона в организме, а, во-вторых, за счёт блокировки рецепторов. В сравнение с химиотерапией которая непосредственно уничтожает злокачественные клетки, гормональная терапия их не убивает. По сути, она направлена на создание «эстрогенного голода» для раковых клеток.

До наступления менопаузы основным источником эстрогенов являются яичники. В постменопаузальном периоде женские половые гормоны в основном вырабатываются жировыми клетками в результате превращения андрогенов в эстрогены. Этот процесс катализируется ферментом ароматазой, для подавления которого были синтезированы специальные лекарственные средства — ингибиторы ароматазы. Они эффективно снижают уровень эстрогенов в крови.

Порой опухоли, которые содержат рецепторы эстрогена (гормонозависимые), также могут быть HER2-позитивными. Поэтому такой рак молочной железы может одновременно лечиться с помощью гормональной терапии, а также таргетной терапии, направленной на блокировку белка HER2.

Гормональная терапия при метастазах рака молочной железы не используется в случае, если опухоль негативна по рецепторам эстрогена и рецептору прогестерона.

Статья по теме: Статус гормональных рецепторов при раке грудной железы

Гормональная терапия метастатического рака молочной железы в пременопаузе

Если вы находитесь в периоде пременопаузы, ваши яичники являются основными поставщиками эстрогена. Следовательно, в этой ситуации применимы две стратегии гормонотерапии: подавление выработки эстрогенов яичниками и блокировка рецепторов эстрогенов, расположенных на клетках злокачественной опухоли.

Тамоксифен — синтетический препарат, который по своей химической структуре является аналогом эстрогенов, входит в группу так называемых селективных модуляторов рецепторов эстрогена (selective estrogen receptor modulating agents, SERMs). Механизм действия препарата заключается в ингибировании действия эстрогенов путем конкурентного связывания с рецепторами эстрогенов, что приводит к торможению действия этих гормонов на чувствительные к ним клетки. Следствием этого в первую очередь является ингибирование роста эстрогензависимых опухолей.

Ингибиторы ароматазы считаются более эффективны, чем Тамоксифен. Однако без подавления яичников они не могут быть использованы в пременопаузе. Поэтому ваш врач может вам порекомендовать один из вариантов подавления яичников, чтобы снизить уровень эстрогенов в организме. Таким образом, открывается возможность применения ингибитора ароматазы.

Узнайте больше: Лечение рака молочной железы тамоксифеном

Способы выключения функции яичников

Это может быть достигнуто с помощью лекарств или хирургического вмешательства и приводит к так называемой медицинской менопаузе.

Золадекс (гозерелин)

Золадекс подавляет способность гонадотропинстимулирующего гормона, гормона, секретируемого гипофизом, который заставляет яичники вырабатывать эстроген.препараты для подавления функции яичников

Известный как антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона, Zoladex вводится подкожно для подавления выработки эстрогена организмом.

Оофорэктомия (удаление яичника)

Оофорэктомия — хирургическая операция по удалению яичниковРеже, некоторые женщины выбирают удаление яичника с помощью процедуры, называемой овариэктомия. Эта операция представляет больший риск, чем золадекс, но в некоторых случаях она может быть предпочтительнее, например, у людей с предрасположенностью к раку яичников, а также к раку молочной железы.

После супрессивной терапии яичников с использованием любого метода женщины в пременопаузе могут получать те же лекарства, что и женщины в постменопаузе, или тамоксифен.

Гормональная терапия метастатического рака молочной железы в постменопаузе

После менопаузы основным источником эстрогена в организме является периферическое превращение андрогена в эстроген. Рак молочной железы в постменопаузе можно лечить тамоксифеном (чтобы блокировать связывание этого превращенного эстрогена с раковыми клетками), но ингибиторы ароматазы, по-видимому, более эффективны с меньшим количеством побочных эффектов.

Доступные ингибиторы ароматазы включают в себя:

  • Аримидекс (анастрозол)
  • Фемара (летрозол)
  • Аромазин (экземестан)

Ингибиторы ароматазы могут использоваться отдельно или в комбинации с химиотерапевтическими препаратами. Например, комбинация Аромазина (экземестана) и Афинитор (эверолимуса). Всегда есть баланс при добавлении другого лекарства. Хотя комбинация может быть более эффективной, также наблюдается увеличение побочных эффектов.

Основная цель лечения онкологии молочной железы на ранней стадии — полностью избавить пациента от заболевания. Поэтому, насколько это возможно, применяется все доступные способы воздействия на опухоль. В то время как при метастатическом раке молочной железы лечение направлено на то, чтобы как можно дольше контролировать онкологический процесс. Поэтому используют наименьшее количество лекарств. Другие препараты «держат в резерве», чтобы использовать после того, как предыдущие перестанут действовать.

Узнайте больше: Ингибиторов ароматазы — препараты, применяемые у женщин в постменопаузе с гормонозависимым раком молочной железы

Гормональная терапия при метастазах рака молочной железы другие варианты

Если рак молочной железы продолжает расти или распространяться во время приема вышеуказанных лекарств, он обычно считается устойчивым к ним, и это почти всегда происходит в случаях метастатического рака молочной железы с течением времени.

Когда это произойдет, можно использовать несколько других гормональных препаратов, наиболее распространенным из которых является препарат под названием Фазлодекс (фулвестрант).

Фазлодекс вариант для женщин в постменопаузе, рак которых прогрессирует на тамоксифен или ингибитор ароматазы. Фазлодекс в настоящее время является единственным одобренным лекарством от рака молочной железы в категории, известной как селективные регуляторы эстрогенного рецептора (SERDs).

Это лекарство называют «чистым антиэстрогеном» и блокирует действие эстрогена на клетки рака молочной железы, положительные по рецепторам эстрогена, но не так, как Тамоксифен. Фазлодекс может использоваться отдельно или в комбинации с препаратом химиотерапии Ибранса (палбоциклиб, palbociclib). Препарат вводят инъекционно.

Редко используемые препараты

Гормональная терапия, которая используется реже, но может рассматриваться как лечение третьей или четвертой линии, включает:

  • Фарестон (торемифен): Подобно тамоксифену, Fareston является агентом, модулирующим рецептор эстрогена. Иногда это может быть рассмотрено для женщин в постменопаузе с эстрогенным рецептор-положительным раком молочной железы, особенно для тех, кому не хватает фермента, который превращает тамоксифен в его активную форму в организме.
  • Прогестины: Мегас (мегестрол) это синтетическая форма прогестерона, которая иногда используется для людей с эстрогенным рецептор-положительным раком молочной железы, который становится резистентным к тамоксифену. 9 В прошлом он использовался чаще, до появления новых препаратов.
  • Стероидные половые гормоны. Гормоны, такие как эстрогены и андрогены, могут иногда использоваться, когда другие гормональные препараты не помогли.

Мужчины с метастатическим раком молочной железы, который является гормональным рецептором, обычно получают тамоксифен.

Гормональная терапия при метастазах рака молочной железы побочные эффекты

Негативные побочные эффекты следует учитывать при приеме любых лекарств. Обязательно обсудите возможные побочные эффекты гормональной терапии с врачом при принятии решения о лечении и сообщите о любых серьезных побочных эффектах после того, как вы начнете курс лечения.

Тамоксифен

Тамоксифен выполняет различные функции, имитируя действие эстрогена в одних частях тела и противодействуя ему в других.

Наиболее распространенные побочные эффекты тамоксифена включают в себя:

  • Горячие вспышки
  • Ломота в теле

Сочетание этих симптомов похоже на менопаузу. Тем не менее, эти боли в теле часто слабее, чем те, которые возникают в результате ингибиторов ароматазы.

Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск:

  • Сгустки крови в ногах (венозная тромбоэмболия), которые при отсутствии лечения могут вырваться и попасть в легкие (легочная эмболия)
  • Маточное кровотечение (обычно после длительного использования)
  • Развитие рака матки (обычно после длительного применения)

Ваши симптомы могут ухудшиться при приеме этого препарата, например, кожные метастазы становятся краснее или костные метастазы становятся более болезненными. Обычно это происходит в течение нескольких дней после начала приема лекарства и проходит через четыре-шесть недель.

Если это не помогает, возможно, вам придется отказаться от препарата. Серебряная подкладка заключается в том, что подобная вспышка реакции считается признаком того, что лекарство работает и будет эффективным. Золадекс также может вызывать аналогичную вспышечную реакцию.

Обратите внимание, что тамоксифен может вызвать:

  • Нарушения функции печени
  • малокровие
  • Низкие тромбоциты
  • Повышенный риск рака эндометрия

Ингибиторы ароматазы

Наиболее частые побочные эффекты:

  • Боли в теле, которые затрагивают до 50 процентов людей
  • Потеря костной массы, которая может вызвать переломы даже без костных метастазов; Ваш врач может назначить анализы плотности костной ткани до и после лечения.
  • Увеличьте риск сердечных заболеваний

Фазлодекс (фулвестрант)

Поскольку это антиэстрогенное лекарственное средство, большинство симптомов сходны с симптомами менопаузы, такими как тамоксифен и ингибиторы ароматазы.

Примерно 10% людей испытывают легкую тошноту, но в остальном это лекарство обычно хорошо переносится.

Золадекс (гозерелин)

Этот препарат по существу вызывает вызванную медицинским путем менопаузу, и, таким образом, обычные симптомы менопаузы, такие как приливы и сухость влагалища, являются общими.

Как и в случае с тамоксифеном, у некоторых людей может возникнуть внезапная реакция (временное усиление симптомов рака) при первом запуске препарата.

Оофорэктомия

Основными побочными эффектами, связанными с удалением яичников, являются, как и в случае медицинской гормональной терапии, нормальные симптомы, характерные для менопаузы. Вы также должны учитывать побочные эффекты и риски, связанные с хирургией в целом.

Оофорэктомия теперь может быть выполнена лапароскопически, с несколькими небольшими порезами на коже. Обычно это делается амбулаторно.

Статья по теме: Метастазы рака молочной железы — мониторинг заболевания

Список используемых источников:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *